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背景：类风湿性关节炎是一种由基因和环境因素相互作用的、临床表现复杂的，导致关节畸形的慢性炎性疾病。Toll样受体家族在天然免疫应答中起着非常重要的作用。目前，已发现10个Toll样受体家族的成员。其中，TLR4主要由以脂多糖(LPS)和胞壁酸为配体激活肿瘤坏死因子-κB，并诱导炎性分子和共刺激分子的表达，这些都提示TLR4参与了天然免疫应答与获得性免疫信号通路的激活。因此，TLR4在类风湿性关节炎及此类自身免疫性疾病中起着重要的作用。
材料与方法：用PCR-RFLP和直接测序的方法，在247名健康个体与213名类风湿性关节炎患者共460人的云南汉族个体中，对TLR4基因6个SNPs(rs10759932，rs4986790，rs4986791，rs41426344，rs11536889，rs7873784)多态进行检测，并对检测结果采用SPSS11.5、Arlequin3.01、HaploView软件进行数据统计分析，用logistic模型在95％置信区间内进行风险度的测算。最后，对各个位点的多态与类风湿性关节炎相关性进行讨论。
结果：在病例和正常对照样本中，未检测到位于第3外显子编码区的rs4986790和rs4986791，即Asp299Gly和Thr399Ile错义突变位点的多态性，提示这2个位点与类风湿性关节炎无关。而位于该基因5’端与3’端调控区的其余4个位点均检测到多态，单位点分析结果显示rs10759932和rs11536889位点基因型、等位基因频率在病例和正常对照样本中无显著差异，提示它们与类风湿性关节炎的发生不相关：而rs41426344等位基因C、CC基因型和rs7873784.位点等位基因C的携带提高了类风湿性关节炎患病的风险性，可能与该病的发生有关。在单倍型分析中，由上述4个存在多态的位点(rs10759932，rs41426344，rs11536889，rs7873784)共构建出14种单倍型，H1(TGGG)、H3(TGCG)、H11(CCGG)为主要单倍型，其中H11(CCGG)携带者比其他单倍型个体患类风湿性关节炎的风险性显著降低，可能是云南汉族人群类风湿性关节炎发生的保护因素。
结论：用对照.病例研究策略，首次在中国云南汉族人群中对TLR4基因多态对类风湿性关节炎的发生及影响进行研究。结果提示TLR4基因是类风湿性关节炎相关的候选基因，该基因上的rs41426344和rs7873784位点多态与类风湿关节炎发生相关。