胃癌的发病率在全球范围内列恶性肿瘤第三位,病死率居所有恶性肿瘤第二位。最新流行病学资料显示,全球每年约99万人被诊断为胃癌,其中死亡约73.8万人。由于胃癌早期症状不明显,我国80%以上的胃癌患者在诊断时已处于晚期,并且预后较差。恶性肿瘤的侵袭与转移是癌症患者死亡的首要原因,其机制是多方面因素作用的结果,肿瘤侵袭与转移过程复杂,主要是原发部位的肿瘤细胞脱离原发病灶,侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润生长,穿越局部毛细血管或淋巴管壁进入管腔,与血小板聚集或形成小癌栓,随着血液或淋巴液运输至靶器官毛细血管床,与该部位血管或淋巴管内皮细胞发生黏附,穿越管壁和基底膜进入周围间质,在继发部位不断增值形成肿瘤细胞转移灶。肿瘤细胞侵袭与转移主要受肿瘤转移基因与肿瘤转移抑制基因、肿瘤血管生成、细胞外基质降解、细胞黏附、肿瘤微环境等因素影响。约90%的恶性肿瘤来源于上皮组织,肿瘤恶变中最重要的形态学改变是从高分化的上皮细胞形态到具有迁移和侵袭表型的出现,这一转变过程称为上皮细胞-间叶细胞转变(epithelial-mesenchymal transition,EMT)。在此过程中,细胞逐渐地重新组织或下调 自身的顶膜和基底上皮特异的紧密连接蛋白(如E-cadherin)以及过表达间充质分子如(Vimentin和N-cadherin),这将导致细胞间的连接丧失而细胞运动能力增强,是侵袭所必须的改变。具有高度迁移和侵袭能力的表型细胞出现后,将导致肿瘤细胞穿透基底膜屏障而侵入邻近组织。肿瘤细胞穿过细胞外基质屏障的侵袭过程是肿瘤转移的一个重要步骤。通过某些特异性蛋白水解酶(如基质金属蛋白酶MMPs)溶解细胞基质蛋白是肿瘤侵袭的首要条件。研究显示,MMPs能通过剪切细胞-细胞和细胞-基质受体而直接调节肿瘤细胞的黏附和迁移,其中MMP-9被认为是肿瘤侵袭与转移过程中的关键酶之一。消癌平注射液的主要成分是乌骨藤,为萝藦科牛奶菜属植物通关藤Marsdenia tenocissima(Roxb.)Wight et Arn.的干燥茎、藤、根、叶,始载于《滇南本草》,性味苦,微寒,具有清热解毒、散结止痛、止咳化痰、通乳等功效。乌骨藤成分复杂,含C21甾体皂苷、生物碱、萜类化合物、多糖、醇类等化学成分。现代药理研究表明其具有调节免疫功能、抗肿瘤、保肝利尿及降压等功效。在抗肿瘤方面,消癌平注射液对不同类型的癌症,包括胃癌、肝癌、肺癌、大肠癌、宫颈癌、白血病和其他恶性肿瘤具有抗增殖和抗侵袭的作用。替吉奥胶囊(S-1)是一种新型的5-氟尿嘧啶(5-FU)衍生化疗药物,5-氟尿嘧啶及其衍生物是治疗肿瘤特别是胃肠道肿瘤的基础药物,现已逐渐被应用于多种恶性肿瘤治疗中,且具有良好的临床疗效。5-氟尿嘧啶类药物通过其活性代谢产物与胸腺嘧啶核苷酸合成酶竞争性结合,从而抑制DNA的合成进而发挥抗肿瘤活性。替吉奥胶囊为替加氟,吉美嘧啶和奥替拉西钾的复方制剂,替吉奥胶囊中的复方成分奥替拉西甲口服后广泛分布于胃肠道,可选择性可逆抑制乳清酸磷酸核糖转移酶,从而选择性抑制5-FU转化为5-氟核苷酸,进而在不影响5-FU抗肿瘤活性的同时减轻5-氟尿嘧啶所引起的胃肠道反应。已有研究表明,替吉奥可在体外抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡以及降低肿瘤细胞的侵袭能力。本研究拟探究消癌平注射液联合替吉奥胶囊对人胃癌MGC-803和BGC-823细胞侵袭与转移能力的影响,并初步探索其机制。通过体内外的实验研究结果发现,与对照组相比,消癌平注射液联合替吉奥胶囊能够显著抑制人胃癌细胞的增殖、侵袭与转移。本研究共分为三部分内容。