目的:(1)通过收集耐药菌株,调查深部念珠菌感染的菌种分布和对氟康唑的耐药性;(2)基于临床上耐药标本的收集较为困难,探索体外诱导真菌耐药突变菌落的经济、简便的方法,为进行耐药性研究提供实验模型;(3)对耐氟康唑白念珠菌的药物靶酶编码基因(ERG11基因)进行分析,了解白念珠菌对氟康唑的耐药分子机制;(4)采用AP-PCR基因分型方法来探索白念珠菌耐药表型与基因型的关系,可为监测耐药菌株的分子流行病学提供一种新的方法,也将深化白念珠菌耐药性的分子机制研究.结论:1.白念珠菌是目前深部真菌病感染的主要菌种,大部分念珠菌对氟康唑保持了很好的敏感性,但氟康唑对光滑念珠菌、克柔氏念珠菌的抗菌活性较差,临床上对难治疗和顽固的深部真菌病应注意做好菌种鉴定和药敏试验.2.采用不同浓度药物梯度法连续传代培养的方法,可以在体外诱导产生耐氟康唑白念珠菌,这为真菌进行耐药性研究提供了一种简便,经济的实验模型.3.白念珠菌敏感株和耐药株ER611基因的突变位点各不相同,一个和多个位点的点突变是造成耐药性产生的分子基础,Y366H与I427T是新发现的突变位点,可能与耐药相关,下一步拟通过定点突变研究明确变异与耐药的关系.4.AP-PCR是一种简单、快速、经济的基因分型方法,引物1251扩增的PCR指纹图提示耐氟康唑白念珠菌的耐药表型与其基因型相关性大.基于白念珠菌本身存在的多态性,下一步研究拟收集更多的耐药菌株,设计更有针对性的引物.