【摘 要】
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目的:分析联合肝脏分隔和门静脉结扎的分阶段肝切除术（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS）术后发生的门静脉高灌注综合征（portal hyperperfusion syndrome,PHPS）的临床特点和危险因素。探讨ALPPS术后发生PHPS的可能机制。方法:研究对象来自
【基金项目】
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项目名称:国家自然科学基金地区科学基金项目，项目合同编号:81560387，项目来源:广西医科大学第一附属医院，项目起止时间:2015.01~2020.12； 项目名称:国家自然科学基金地区科学基金项目，项目合同编号:81902983，项目来源:广西医科大学第一附属医院，项目起止时间:2019.01~2023.12； 项目名称:广
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目的:分析联合肝脏分隔和门静脉结扎的分阶段肝切除术（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS）术后发生的门静脉高灌注综合征（portal hyperperfusion syndrome,PHPS）的临床特点和危险因素。探讨ALPPS术后发生PHPS的可能机制。方法:研究对象来自于广西医科大学第一附属医院肝胆外科2017年1月至2020年12月期间收治的HCC患者。所有患者经医疗团队评估后自愿同意接受ALPPS治疗,术后均经过病理学检查确认肿瘤类型。纳入分为发生PHPS组和未发生PHPS（no-PHPS）组。搜集并分析两组的临床信息,比较两组患者的单位门静脉血流量（portal venous flow,PVF）、剩余肝体积（future liver remnant,FLR）变化情况。应用多色标记免疫荧光染色及多光谱成像技术对两组患者的CK18、CK19、KI67、SOX9、CD14、CD133进行定量分析。对两组患者的组织进行电子显微镜观察。结果:ALPPS-I期术后共有7例发生了PHPS,49例未发生PHPS。ALPPS-II期术后共有6例发生了PHPS和39例患者未发生PHPS。在两组的对比分析中,PHPS组的术前VCTE（瞬态弹性成像）肝功能纤维化程度评分明显高于no-PHPS组,7例PHPS患者均达到了VCTE的最高分级即肝硬化程度,no-PHPS组则为55%（P=0.03）。PHPS组和no-PHPS组ALPPS-I术后1、3、5、7、10天的ALT、AST、INR,血总胆红素（TBIL）,腹水量呈升高后降低的趋势,其中PHPS组的腹水量显著高于no-PHPS组,其他指标无显著差距。ALPPS-I期术后发生PHPS组的ALPPS-I门静脉结扎术前PVF是129.9±21.3ml/minute/100g,no-PHPS组为118.1±61.0ml/minute/100g。PHPS组和no-PHPS组的PVF在ALPPS-I期后门静脉结扎后均有显著升高（P＜0.001）,分别升高至233.4±28.6ml/minute/100g、198.8±94.0ml/minute/100g。CD14和CD133组成的同一通道,相比较于ALPPS-I期术中门静脉结扎+肝实质分隔前和ALPPS-I期术中门静脉结扎+肝实质分隔后,ALPPS-II期开腹与ALPPS-I期术中相比发生PHPS组的CD14染色强度降低,这表明肝窦内皮细胞可能出现了部分剥脱。ALPPS-I术后发生PHPS组的PVF在门静脉结扎+肝实质分离后急剧上升,同时在ALPPS-II开腹后时间点的肝组织标本的免疫组化检查中发现肝窦内皮细胞具有显著的变化。总体发生过PHPS的患者与从未发生过PHPS的患者相比,PHPS患者的疾病特异性生存期（disease specific survival,DSS）明显低于no-PHPS患者,其中位生存时间分别为11.4个月和33.1个月（P=0.023）结论:ALPPS-I期术后发生门静脉高灌注综合征的主要危险因素是肝纤维化。ALPPS-II期术后的主要危险因素是ALPPS-I期术后的肝再生速率。ALPPS术后门静脉高灌注综合征最主要的原因是单位剩余肝体积的过度血流量灌注。ALPPS术后门静脉高灌注综合征的微观组织形态学发生了特征性改变。
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