论文部分内容阅读
高通量药物筛选是在药物研究中的一门新兴的技术,在新药研究中发挥的作用越来越明显。临近闪烁分析法是高通量药物筛选中最重要的检测技术之一,它的核心技术为其载体材料SPA Bead。中国开展高通量药物筛选较晚,但具有得天独厚资源的优势,因此对于临近闪烁分析技术及其载体材料的研究对于我国医药事业的发展有着重要意义。本文在本研究小组在高通量药物筛选领域长期研究的基础上进行的,着重探讨了单分散微米级功能荧光聚合物微球的合成及其与生物大分子的相互作用,并进行了相关的理论方面的探讨。
在载体合成方面,为了提高微球的荧光效率,新型荧光材料BPOB被成功地包裹到聚合物微球中,并取得了明显的成效,此外采用溶胶凝胶法合成了高量子效率的无机稀土荧光材料。在载体微球的合成中,微球的粒径和粒径分散性为研究的重点,在已有的经验积累基础上,对影响微球粒径及粒径分散性的因素包括反应条件及反应配方进行了优化,得到了能够稳定有效合成单分散微米级功能荧光微球的技术路线。此外还探索了共聚法等对微球粒径及粒径分散性的影响。
以合成的功能聚合物微球作为载体,系统研究了其对生物大分子的吸附行为,对影响吸附行为的各种因素进行了考察且给出了相应的解释,成功地建立了相关的动力学吸附模型,加深了微球载体对蛋白质吸附的理解;并采用多种经典理论对吸附进行了拟合,取得了一些有重要的结论。鉴于蛋白质本身的特性以及吸附质浓度较稀的情况,扩散和静电对于吸附行为的影响较显著,本文在理论上对其影响进行了推导,得到了由扩散及静电两种作用影响的吸附速率常数,对于高通量药物筛选的理论有重要的参考意义。