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目的与背景:一氧化氮(NO)在中枢神经系统内可作为细胞信使和神经递质发挥作用。NO在脊髓水平的伤害性感受调控中起着重要的作用。c-fos原癌基因的表达产物为Fos,为核内第三信使,细胞受刺激时,Fos表达增加,Fos的表达是伤害性刺激传导通路上各级神经元被激活的分子水平标志。研究表明,c-fos基因在中枢神经系统的表达与痛觉调控密切相关。新近研究表明,伤害性刺激能通过脊髓NOS的增加诱发Fos的表达,但也有研究表明脊髓Ach的增加导致的脊髓NO的生成增加在全身吗啡镇痛中具有重要作用。新斯的明能间接增加Ach的含量,具有抗伤害作用,但鞘内给予新斯的明对福尔马林致痛大鼠是否具有抗伤害作用;其抗伤害作用是否是有脊髓NO、Fos机制的参与,国内外未见相关报道。本实验旨在从组织化学及行为学研究的角度探讨新斯的明在福尔马林致痛模型中的作用及可能的作用机制。 材料与方法:选取健康雄性SD大鼠112只,随机分配为对照组(NS组、F组)和实验组(LaF组、LnF组、NeF组、LaNeF组和LnNeF组),并相应编号。NS组为正常对照组,F组给予5%福尔马林100μl,足底注射,LaF组、LnF组、NeF组、LaNeF组和LnNeF组在同F组处理前分别给予L-Arg4.7μmolith,L-NAME370nmol ith,Neo10μg ith,L-Arg4.7μmol+Neo10μgith,L-NAME370nmol+Neo10μgith,在福尔马林处理 后1/Zh取l-56号大鼠脊髓检测NOS的表达;分别在福尔马 林处理后0—lh及Zh观察57~112号大鼠的行为学表现及取脊 髓检测F。S的表达。 结果:l、NeF组大鼠的第一、二期缩腿舔爪时问显著短于F组,预先 给予L叭rg或LNAME分别能进一步缩短或延长其缩腿舔爪时 间 2、NeF组大鼠脊髓的NOS表达显著强于F组,预先给予LArg 或L.NAME分别能加强或抑制Neo诱导的NOS的表达。 3、NeF组大鼠脊髓的Fos表达显著弱于F组,预先给予L-Arg 或LNAME分别能促进或抑制Neo对Fos表达的抑制。 4、F组的第一、二期缩腿舔爪时间显著长于NS组,预先给予 L-Arg或LNAME分别能进一步延长或缩短其第二期缩腿舔爪 时间。 5I组大鼠脊髓的NOS表达显著强于NS组,预先给予L-Arg或 回回回 L-NAME分别能加强或抑制福尔马林诱导的NOS的表达。 6、F组大鼠脊髓的Fos表达显著强于NS组,预先给予L-Arg或 L-NAME分别能加强或抑制福尔马林诱导的厂。S的表达。结论:1、福尔马林致痛能引起大鼠脊髓背角NO的释放,诱导F。S的表 达,可能是福尔马林产生伤害作用的机制之一。 2、鞘内新斯的明能抑制福尔马林大鼠致痛模型一、二期的伤害性 行为,具有抗伤害作用。 3、鞘内新斯的明能刺激脊髓背角NO的释放,抑制F。s的表达, 可能是鞘内新斯的明对福尔马林致痛大鼠产生抗伤害性作用的 机制之一。