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目的:充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是儿科临床常见的危重综合征,常常危及小儿的生命,与心室重构、神经激素过度激活有关。心室重构是心力衰竭发生、发展的基本机制,神经激素过度激活是心室重构的重要病理生理学基础。心室重构是指心脏受到损伤或超负荷状态下引起的心肌细胞结构异常、功能障碍等,其临床表现为心脏损伤后大小、形态和功能的改变。一系列与心室重构有关的生化标志物的测定由于具有客观、检测方便、安全快速、无交叉反应性等优点,是近年来临床诊断CHF的主要方向。氨基末端脑利钠肽(N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)是由心室合成和分泌的神经内分泌激素,反映心室负荷和室壁张力,可作为成人及小儿CHF诊断、疗效监测、预后评估等的有效标志。糖原磷酸化酶同工酶脑型(glycogen phosphorylase BB,GPBB),是心肌细胞中氧化磷酸化时糖原分解的关键酶,是诊断心肌缺血、缺氧最敏感、特异的标志物,既往的研究都局限于成人的心肌梗塞、不稳定性心绞痛等缺血性心脏疾病,在儿科领域研究极少。本试验通过测定CHF患儿的血浆NT-proBNP、GPBB、肌钙蛋白T(cardiac Troponin T,CTnT)和肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)的改变以探讨NT-proBNP、GPBB与CHF严重程度和CTnT、CK-MB的关系,为CHF的诊断、治疗和预后观察提供新的生物学标记。
方法:选择2006年9月~2007年6月于泸州医学院附属医院住院的由不同心脏疾病(室间隔缺损14例、动脉导管未闭2例,室间隔缺损并房间隔缺损2例,房间隔缺损5例,扩张型心肌病2例,病毒性心肌炎3例,法乐氏四联征1例)引起的CHF患儿29例,具有典型的症状及体征,临床诊断CHF,修正的Ross评分≥1分,平均年龄为1.69岁(31d~12岁),男17例,女12例;随机选择同期于我院健康查体的婴幼儿和儿童11例作为正常对照组,男5例,女6例,平均年龄1.75岁(31d~12岁)。用酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测量NT-proBNP、GPBB的浓度,同时检测CTnT、CK-MB浓度及左室射血分数(left ventricular ejectionfraction,LVEF)。
结果:
1.正常对照组的NT-proBNP、GPBB浓度分别为(96.99±33.75)fmol/ml,(9.70±0.74)ug/L。CTnT的浓度均<0.01ng/ml,CK-MB的平均浓度为2.02ng/ml(0.01~4.01ng/ml)。LVEF的值:65%±10%。
2.CHF组的NT-proBNP、GPBB的血浆浓度分别为(275.79±273.13)fmol/ml、(12.40±3.35)ug/L。CTnT和CK-MB的平均浓度分别为0.24ng/ml (0.00~0.88ng/ml)、26.57ng/ml(4.27~137.50ng/m1)。CHF组的NT-proBNP、GPBB、CTnT、CK-MB浓度显著的高于正常对照组(t=3.46,P=0.002;t=4.08,P<0.001;t=3.06,P=0.005;t=2.73,P=0.01)。CHF组的LVEF为:60%±5%,与正常对照组的差别无显著意义(t=0.14,P=0.89)。
3.NT-proBNP、GPBB、CTnT、CK-MB诊断CHF的敏感性分别为75.9%、72.4%、34.5%、58.9%。
4.NT-proBNP与临床严重程度评分Ross、CTnT、CK-MB具有良好的相关性(r=0.52,P<0.05; r=0.69,P=0.001;r=0.74,P<0.001),与LVEF无关(P>0.05)。CTnT与CK-MB呈显著正相关(r=0.86,P<0.001)。
5. GPBB 与NT-proBNP、临床严重程度Ross评分、CTnT、CK-MB无明显的相关性(r=-0.22,P>0.05;r=-0.31,P>0.05;r=0.19,P>0.05;r=0.22,P>0.05;)。
结论:
1.NT-proBNP、GPBB诊断CHF的敏感性分别为75.9%、72.4%,显著的高于CTnT、CK-MB,为诊断小儿CHF的新的理想的生物学标志。
2.NT-proBNP反映了CHF症状的严重程度以及心肌损害的程度。
3.GPBB是诊断小儿早期心肌损伤最敏感的标志物。在CHF早期,GPBB比CTnT、CK-MB更早释放入血,并迅速达到高峰。
4.联合检测CHF患儿NT-proBNP、GPBB、CTnT和CK-MB的变化可以动态观察CHF的发生发展的过程,有助于小儿CHF的早期诊断、预后评估和危险度分层。