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目的:本研究拟探讨CHRNA1基因启动子区单核甘酸多态性(SNP)位点rs16862847对非去极化肌松药(罗库溴铵)肌松效应的影响,揭示预测中国北方人肌松药临床药效的遗传特征,以指导临床合理用药,实现个体化给药目标。方法:开腹手术患者95例,ASAⅠ或Ⅱ级,男女不限,年龄18~64周岁,BMI 18~25 kg/m2,术前腋温36.0℃~37.0℃,肝肾功能未见异常,无胆道疾病、神经肌肉传导疾病病史,无酸碱平衡失调或电解质紊乱,未曾服用影响神经肌肉功能药物,无输血史。患者来自河北省或周边地区,且均为汉族,彼此无血缘关系。经分析后,按基因型不同将所有患者分为3组,即野生型纯合子组(AA组),突变型杂合子组(AG组)与突变型纯合子组(GG组)。术前采集外周静脉血5 ml,用于DNA提取及基因型测定。入室后常规建立液路,监测无创血压、心率、脉搏氧饱和度、BIS、呼气末CO2分压,TOF-Watch监测仪单刺激模式监测肌松及手部皮肤温度。以蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,分别用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法和序列分析法对CHRNA1上游478 bp处A/G SNP进行基因分型。采用SPSS 13.0软件包(SPSS Company, Chicago, Illinois, USA)进行统计学分析。计量资料以( x±s)表示,组间比较采用单因素方差分析(ANOVA),按是否携带G等位基因比较采用独立样本t检验。计数资料的比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1一般情况95例病人按单核苷酸多态性分为三组: AA组82例,AG组9例,GG组4例。各组病人的性别、年龄、身高、体重、手部皮肤温度差异无统计学意义(P>0.05)。2 CHRNA1基因启动子区SNPs的PCR产物为126bp,经限制性内切酶BstX I 65℃过夜消化后,A/A基因型经限制性内切酶消化后的片段为126bp,G/G基因型则为101bp和25bp,A/G杂合基因型为126bp、102bp和25bp三个碱基片段。CHRNA1基因多态位点rs16862847基因型频率为A/A 86.3%、A/G 9.5%、G/G 4.2%。A等位基因的基因频率为91.1%,G等位基因的基因频率为8.9%。3 DNA测序结果AA组CHRNA1基因多态位点为第65位碱基A;GG组CHRNA1基因多态位点为第65位碱基G;AG组CHRNA1基因第65位同时存在碱基A和G。4不同基因型拇内收肌颤搐最大收缩程度比较与AA组相比,AG组和GG组患者肌肉最大收缩程度降低,差异有统计学意义(P<0.05)。AG组和GG组之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。5与A/A基因型相比,携带G等位基因的基因型(A/G+G/G)患者拇内收肌最大收缩程度降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CHRNA1基因翻译起始密码子上游478号核苷酸A→G突变后,罗库溴铵肌松作用效果增强,提示CHRNA1基因多态性是引起中国人罗库溴铵作用效果差异的重要遗传因素,同时也是引起中国人药效学个体差异的因素之一。