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甲状腺未分化(Anaplastic thyroid carcinoma,ATC)作为侵袭性极高的恶性肿瘤之一,预后极差。由于缺乏有效的早期诊断手段及有效的治疗方法,平均生存期仅4.2个月。因此,探寻新的诊疗手段迫在眉睫。多功能载药纳米粒在肿瘤的诊断及治疗领域中得到了广泛的关注及研究,一方面通过增强影像图像对疾病进行定位及监测,一方面通过内在或外在的刺激触发使其释放所载药物或基因,增强了疾病的诊断准确率及疗效。本研究分为三部分,首先制备靶向载药相变型纳米粒(C-HPNs),对其基本理化性质进行检测,并通过体内外一系列实验检测其增强超声显像的能力,寻靶能力,生物安全性及抑制肿瘤细胞活性并促进其凋亡能力等。通过本研究,为甲状腺未分化癌供了新型诊疗思路及研究依据。目的制备C225修饰的靶向载10-HCPT相变型纳米粒C-HPNs,检测其理化性质,研究C-HPNs在体内外的超声显像能力,寻靶能力及治疗效果。方法首先采用双乳化法及碳二亚胺法制备C-HPNs,对其基本理化性质进行检测,包括C-HPNs的形态、粒径、稳定性、热致相变情况、连接效率、紫外吸收特性、药物包载率及体外LIFU促进药物的释放情况。研究C-HPNs发生声致相变的最适LIFU参数,检测各组纳米粒与细胞的结合情况。CCK-8法检测不同浓度纳米粒对C643细胞活性的影响,同时检测10-HCPT溶液及不同纳米粒在伴或不伴LIFU辐照下对细胞活性的影响。流式细胞仪检测C-HPNs联合LIFU对C643细胞周期、细胞凋亡的影响。体内部分,首先检测C-HPNs的体内生物安全性。应用小动物活体成像系统及FLCM研究体内寻靶能力。检测LIFU辐照前后各组超声图像。绘制肿瘤生长曲线,在治疗结束后取出瘤块并称重,计算平均肿瘤抑制率(TIR),进行病理学检测、细胞活性及凋亡检测,检测生物学毒性。结果成功制备出C-HPNs,光镜下呈点状、分布均匀,TEM呈典型的核壳结构;C-HPNs的粒径、电位分别为241±4.04nm,-3.28±0.91m V;C-HPNs具有良好的稳定性及热致相变能力;C225与HPNs纳米粒成功偶联,连接率为91.3±1.8%;C-HPNs中10-HCPT的包封率为73.76±12.1%,载药量为6.39±1.49%;LIFU能够显著促进药物的释放。优选出C-HPNs声致相变的LIFU参数为6W,3min。C-HPNs+LIFU组体外主动靶向性良好。在LIFU辐照后,C-HPNs+LIFU组的细胞活性最低,G1期阻滞高于其他组,总凋亡率最高。C-HPNs在体内具有较好的生物安全性及主动靶向性,LIFU能够促进C-HPNs在肿瘤靶区的聚集。C-HPNs联合LIFU在体内能够增强超声显像能力。体内治疗实验中,C-HPNs+LIFU组TIR最大,细胞破坏最重、增殖细胞最少、凋亡细胞最多。10-HCPT组及10-HCPT+LIFU组白细胞计数最低,ALT及BUN最高。结论本研究成功制备了C225修饰的载10-HCPT的相变型纳米粒,C-HPNs具有良好的体内生物安全性及主动靶向性,联合LIFU作用下,增强超声显像能力,增强对甲状腺未分化癌皮下移植瘤的治疗效果,有望为ATC的诊断及治疗开辟新思路。