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目的：血吸虫病导致的组织虫卵肉芽肿和纤维化其重要的病理损害。在血吸虫感染早期，机体主要表现Ⅰ型免疫反应,自成虫产卵开始免疫反应向Ⅱ型偏移，但具体的分子机制尚不明确。研究发现同种异体移植物炎症因子1（AIF-1）可参与多种炎症性病变，并可调节Ⅰ型/Ⅱ型免疫反应平衡。本课题组前期研究发现在血吸虫感染小鼠模型中，给予AIF-1多肽可以导致慢性期肝脏纤维化病变减轻。为了证实 AIF-1可以通过调节Ⅰ型/Ⅱ型反应平衡而参与血吸虫感染小鼠肝脏病变的发展。本研究拟阐明AIF-1对血吸虫感染小鼠Ⅰ型/Ⅱ型免疫反应的影响及机制。 方法：本研究通过构建AIF-1转基因小鼠（AIF-1Tg），经腹部感染血吸虫尾蚴25条/鼠，建立AIF-1Tg和野生小鼠（WT）感染模型。感染后8周解剖小鼠分别计数虫荷、单条雌虫产卵量，以及血清中ALT和羟脯氨酸水平。在感染后8周、14周取肝组织进行H&E和Masson染色观察肝脏肉芽肿和纤维化病变情况。在感染后4周、8周、14周分出脾脏中单个核细胞，采用荧光抗体CD3、CD8、IFN-γ/IL-4标记细胞。流式细胞术检测 CD3+CD8-IFN-γ+和 CD3+CD8-IL-4+。提取脾淋巴细胞的RNA，Real-time PCR检测中转录因子T-bet和GATA-3的表达。培养脾淋巴细胞，72小时后分离上清，用ELISA试剂盒检测细胞因子IFN-γ和IL-4的表达。为了进一步研究AIF-1对巨噬细胞分化的影响。在感染后8周处死小鼠分离腹腔巨噬细胞和肝脏巨噬细胞，分别用荧光抗体 F4/80、CD16/32、CD206标记细胞，流式细胞术检测 M1/M2的细胞数量(F4/80+CD16/32+和F4/80+CD206+）。在 AIF-1多肽、LPS、SEA刺激下培养 RAW264.7细胞，48h后分离上清和细胞，ELISA检测上清中TNF-α和TGF-β的表达水平。提取细胞的RNA和蛋白，Real-time PCR检测不同刺激条件下iNOS和Arg-1的表达水平。进一步提取细胞核蛋白，Western blot检测胞浆中P38 MAPK、p-P38和核蛋白中NF-κB的表达。 结果：相对于WT小鼠，AIF-1Tg小鼠在感染后8周虫荷和肝脏虫卵数量无明显变化，但感染后8周和14周，AIF-1Tg小鼠的肝脏虫卵肉芽肿面积减小，肝纤维化程度减轻。流式细胞术检测发现，相对于对照组，AIF-1Tg小鼠在血吸虫感染后4周脾脏CD3+CD8-IFN-γ+细胞数量增加，感染后8周脾脏CD3+CD8-IL-4+细胞数量下降，其余时间点两组则无明显差异，而计算 CD3+CD8-IFN-γ+/CD3+CD8-IL-4+比例显示AIF-1Tg小鼠脾脏Th1/Th2细胞相对比例在感染后4周和8周明显升高，感染后14周无差异；Real-time PCR检测脾细胞中T-bet和GATA-3的水平发现血吸虫感染后在4周和8周AIF-1促进T-bet的表达，抑制GATA-3的表达。ELISA检测SEA刺激脾细胞72h后培养上清中IFN-γ的水平，发现在感染后4周AIF-1Tg组IFN-γ表达升高。在感染后8周，AIF-1Tg小鼠腹腔和肝脏巨噬细胞中M1细胞数量明显高于WT小鼠，而M2细胞则明显降低。在体外实验中，ELISA检测显示AIF-1刺激RAW264.7产生TNF-α和TGF-β，但TGF-β的水平低于SEA刺激下TGF-β的升高水平。Western检测RAW264.7在AIF-1刺激下P38、p-P38、NF-κB的表达水平显示，AIF-1对P38的表达无影响，但能促进p-P38、NF-κB的表达升高。 结论： AIF-1在血吸虫感染早期和急性期可以促进Th细胞反应向Th1极化，并通过活化P38 MAPK/NF-κB通路促进巨噬细胞向M1极化。因此，在血吸虫感染后，AIF-1可以影响I型/II型反应的平衡，并通过促进机体I型免疫应答参与血吸虫病肝脏病理改变。