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目的：蛋白酪氨酸磷酸酶1B（Protein Tyrosine Phosphatase 1B，PTP1B）已被证明可以使胰岛素受体去磷酸化，这与糖尿病的发病密切相关。神经病理性疼痛是由糖尿病性神经病变引起的严重并发症。本实验研究了脊髓 PTP1B 在糖尿病诱发的神经病理性疼痛中的作用。 方法：采用免疫组织化学方法检测成年雄性Sprague-Dawley大鼠脊髓背角PTP1B的分布规律。腹腔注射链脲霉素，建立大鼠糖尿病模型，Western blot检测脊髓背角 PTP1B的表达及功能变化。通过缩足阈值和缩足潜伏期的测量，检测大鼠的痛行为，观察PTP1B抑制剂对糖尿病性神经病理性疼痛的影响。 结果：（1）PTP1B 特异性表达于脊髓背角神经元，而星形胶质细胞和小胶质细胞中不表达 PTP1B。（2）糖尿病诱发了大鼠机械性痛觉超敏反应。（3）糖尿病诱发了大鼠痛觉过敏反应。（4）糖尿病诱发的神经损伤可以使 PTP1B 在脊髓背角的表达量增加。（5）糖尿病诱发的神经损伤可增强 PTP1B 在兴奋性突触中的定位。（6）小干扰RNA（siRNA）有效抑制大鼠脊髓背角中PTP1B的表达。（7） siRNA通过降低PTP1B的表达，可以阻断糖尿病引起的大鼠痛觉超敏。（8）siRNA通过降低PTP1B的表达，可以有效阻断糖尿病引起的大鼠痛觉过敏。（9）PTP1B在糖尿病性神经病理性疼痛中的作用，与降低Src 第529位酪氨酸残基（Tyr529）的磷酸化，诱导Src的活化密切相关。（10）PTP1B激活的Src，促进了N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA，N-Methyl-D-Aspartate）型谷氨酸受体受体GluN2B亚基第1472位酪氨酸残基（Tyr1472）的磷酸化。（11）PTP1B的化学抑制剂，能够剂量依赖性提高糖尿病大鼠的缩足阈值。（12）PTP1B的化学抑制剂，能够剂量依赖性提高糖尿病大鼠的缩足潜伏期。（13）脊髓背角转染PTP1B（C215S）（第215位半胱氨酸突变为丝氨酸）能够有效缓解糖尿病诱发的神经病理性疼痛。 结论：抑制脊髓背角PTP1B可以改善糖尿病诱发的神经病理性疼痛症状。