目的:系统评价复方血栓通胶囊干预冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的临床疗效,再通过临床研究观察复方血栓通胶囊对急性心肌梗死（急性心梗）经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后心功能的影响,以评价其防治心梗后心力衰竭（心衰）的临床疗效及安全性,旨在挖掘中医药的治疗优势,为心梗后心衰的防治提供新思路。基于复方血栓通胶囊前期的实验研究,进一步探讨复方血栓通胶囊对心梗大鼠缺血性心肌的保护作用,挖掘其对心梗后心室重构、心肌纤维化、炎症反应等方面的作用,并利用RNA转录组测序寻找其相关的作用机制。方法:1.第一部分:复方血栓通胶囊干预冠状动脉粥样硬化性心脏病疗效的Meta分析通过CBM、CNKI、Wangfang Data、VIP等数据库检索所有复方血栓通胶囊联合西医常规治疗冠心病的随机对照试验,并使用由Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3版软件对纳入研究的参考文献进行Meta分析。所有数据效应合并值均采用95%可信区间进行相关数据的推演及换算。2.第二部分:复方血栓通胶囊干预急性心肌梗死PCI术后心力衰竭的临床研究本研究为前瞻性、随机双盲、安慰剂对照试验,纳入广州中医药大学第一附属医院急性心梗行急诊PCI术且Killip I级患者为研究对象,随机分为试验组和对照组,试验组为复方血栓通胶囊联合西医常规治疗,对照组则为安慰剂联合西医常规治疗,疗程3个月。两组治疗前后分别记录其心功能分级、超声心动图、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、B型利钠肽（BNP）、中医证候评分、明尼苏达心衰生活质量评分（MLHFQ）等疗效性指标,以及心肌酶学、肝肾功能等安全性指标,从而综合评估复方血栓通胶囊联合常规基础治疗干预急性心梗PCI术后的临床疗效及安全性。3.第三部分:复方血栓通胶囊对心梗大鼠心功能保护的作用机制研究（1）构建Sprague Dawley（SD）大鼠心梗模型,用超声心动图观察复方血栓通胶囊对大鼠心功能及结构的影响。（2）采用苏木素-伊红（HE）染色观察复方血栓通胶囊对大鼠心肌的影响,用Masson、天狼猩红染色观察复方血栓通胶囊对心肌组织纤维化的影响,再用Image J软件测量Masson染色的胶原容积分数（CVF）。（3）通过酶联免疫反应吸附试验（ELISA）法观察复方血栓通胶囊对心梗大鼠血清BNP及血清白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）炎症因子水平的影响。（4）借助转录组高通量测序技术寻找心梗模型组与复方血栓通胶囊组表达显著的差异基因,以从中探讨复方血栓通胶囊对心梗大鼠心肌保护、延缓心室重构、减轻心肌纤维化及降低炎症反应的作用机制。（5）通过蛋白质印迹法（Western blot）检测选取的通路蛋白磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、丝氨酸/苏氨酸激酶（Akt）、p53及自噬相关蛋白微管轻链蛋白3（LC3）、Beclin1、p62表达水平。结果:1.第一部分:复方血栓通胶囊干预冠状动脉粥样硬化性心脏病疗效的Meta分析纳入符合标准的11篇文献研究,一共1282例患者,其中试验组644例,对照组638例。统计分析结果表明,与单纯西医常规治疗相比,复方血栓通胶囊联合西医常规治疗能显著改善冠心病患者心绞痛[RR=1.21,95%CL（1.14,1.29）,P<0.01]、心电图疗效[RR=1.26,95%CL（1.09,1.45）,P<0.01]、改善心功能[MD=7.38,95%CL（6.44,8.33）,P<0.01]、降低hs-CRP水平[MD=-3.83,95%CL（-5.23,-2.43）,P<0.01]及降低MACEs发生率[RR=0.50,95%CL（0.26,0.94）,P<0.01]。2.第二部分:复方血栓通胶囊干预急性心肌梗死PCI术后心力衰竭的临床研究本研究一共纳入60例急性心梗行急诊PCI术后患者,两组患者在年龄、性别、BMI、吸烟史、心血管家族病史、合并的基础疾病、心梗类型、犯罪血管以及治疗前的超声心动图、hs-CRP、BNP等方面基线一致,经检验无统计学差异,可进行比较。在心功能分级方面,治疗后的第3天、第7天试验组在改善心功能分级疗效方面优于对照组,治疗3个月后,两组治疗后心功能分级疗效比较无统计学差异。在BNP方面,治疗3天及7天后,试验组改善BNP水平的疗效优于对照组,治疗3个月后,两组BNP水平比较无差异。另外,治疗3个月后,试验组较对照组hs-CRP水平下降明显,且中医证候评分及MLHFQ均显著下降;超声心动图测量指标中,两组疗效无统计学差异,但相比于对照组,试验组左室射血分数（LVEF）有升高趋势、左室舒张末期内经（LVEDD）有下降趋势。在研究观察过程中,试验组未发生药物不良反应,安全性良好,两组均未出现肝肾功能损害情况;主要不良心血管事件（MACEs）方面,对照组中有1例患者出现急性心衰,予药物对症处理后病情稳定,试验组患者未发生MACEs;两组患者无脱落、终止情况。3.第三部分:复方血栓通胶囊对心梗大鼠心功能保护的作用机制研究（1）复方血栓通胶囊干预组与模型组比较,LVEF、左心室短轴缩短率（LVFS）值升高（P<0.01）,LVEDD、左室收缩末期内径（LVESD）下降（P<0.05）。（2）复方血栓通胶囊干预组较模型组,HE染色下心肌细胞损伤减轻,细胞核形态大致正常,局部心肌细胞排列轻度紊乱,无明显炎症细胞浸润情况;Masson、天狼猩红染色下心肌胶原纤维组织增生减少;CVF下降（P<0.01）。（3）复方血栓通胶囊干预组较模型组,BNP、IL-6、TNF-α水平明显下降（P<0.01）。（4）通过转录组高通量测序,功能富集分析发现,模型组与复方血栓通胶囊组差异蛋白在PI3K-Akt signaling pathway、TNF signaling pathway、p53 signaling pathway等炎症相关通路富集最为显著。（5）复方血栓通胶囊干预组较模型组,PI3K、Akt、p62表达水平均降低,Beclin1表达增加;中、高剂量组与模型组相比,p53表达降低;中、高剂量组与模型组相比,LC3表达增加。结论:1.复方血栓通胶囊联合常规西药治疗能有效改善冠心病患者的心绞痛及心电图疗效,降低hs-CRP水平,改善心功能,减少MACEs发生率,对冠心病的临床治疗具有一定的参考价值。但本研究所纳入的RCTs数量和质量有限,缺乏大样本量、多中心、随机双盲的高质量临床试验支持,未来还需要再进一步去更新统计数据。2.复方血栓通胶囊联合西医常规基础治疗在心梗PCI术后急性期能有效预防心衰发作,对心功能分级、BNP水平有改善作用,而且能显著降低患者的hs-CRP水平,改善患者临床症状,提高生存质量,临床使用中安全性良好。3.复方血栓通胶囊能改善心梗大鼠的射血功能,维持心脏基本结构,减轻心肌纤维化,降低BNP及IL-6、TNF-α炎症水平,从而保护心梗大鼠心脏功能,改善心室重构。通过转录组高通量测序,进一步研究发现,复方血栓通胶囊对心梗的心肌保护、改善心脏功能作用可能是通过PI3K/Akt信号通路调控细胞自噬实现的。