【摘 要】
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衰老及长寿的分子调控机制的探索是当下科学研究的热点问题。衰老过程伴随着生物体生理机能的下降及多种衰老相关疾病的发生,最后导致生物体的死亡。当前的研究结果显示,衰老
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衰老及长寿的分子调控机制的探索是当下科学研究的热点问题。衰老过程伴随着生物体生理机能的下降及多种衰老相关疾病的发生,最后导致生物体的死亡。当前的研究结果显示,衰老及长寿过程受到多种遗传及环境因素的影响。温度这一重要的环境因子在所有生物的各种生理功能及多种行为中,包括衰老和长寿,起到极其重要的影响。传统的观点推崇低温促进长寿而高温缩短寿命这一‘温度法则’。尽管这条法则被广泛的认可,但还没有得到深入的证实。几十年来,秀丽隐杆线虫这一经典的模式生物被广泛的用来研究多种遗传及环境因子在寿命调控中的重要作用。因此我们系统地评测了温度条件对线虫寿命的调节作用。我们的研究发现:在成虫时期,较低温度刺激延长线虫寿命;令人出乎意料的是,在幼虫时期,较低的温度刺激反而缩短线虫的寿命。惊奇的是,幼虫期与成虫期温度刺激对线虫寿命调节的这种差异性作用是由同一个温度敏感型TRP离子通道TRPA-1与下游信号分子DAF-16/FOXO转录因子所介导的。在成虫时期,激活TRPA-1和DAF-16/FOXO信号通路延长线虫寿命;而在幼虫时期,激活TRPA-1和DAF-16/FOXO信号通路缩短线虫寿命。进一步的全基因组微序列研究发现,在幼虫期与成虫期,DAF-16/FOXO响应温度刺激,调控了不同下游基因簇的差异性表达。我们的研究,不仅发现线虫在发育早期对温度刺激的感知会对其后续生命过程产生长久的影响;而且揭示了温度调控寿命的复杂性,阐明了在不同时期的温度刺激对寿命的调节作用的不同。
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