扩张型心肌病患者血清代谢组学的研究

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目的:采用高通量、高灵敏度、分析速度快的UPLC-MS/MS技术对扩张型心肌病患者血清进行检测,并进行代谢组学分析及对比,寻找扩张型心肌病特异性血清代谢标志物,探究其发病原理,分析患病个体对疾病的代谢表达,为疾病的诊断、风险预测、新药研发、靶点分析等工作提供证据。  方法:分别挑选符合诊断标准的扩张型心肌病伴心力衰竭患者和没有器质性心脏病的正常人各20位,并将他们分别作为实验对象和对比研究对象。运用主成分分析法(PCA),对两组病患的血清代谢轮廓进行研究,并运用正交校对的偏最小二乘法(OPLS-DA)的手段找出潜在的生物标记物。再使用统计学方法对其研究,确定差别具有重要的意义。  结果:(1)正常组和扩张型心肌病组血清小分子代谢物的含量均发生变化,二者之间有明显差异;扩张型心肌病患者体内可有明显的代谢差异物改变,通过色谱与质谱联合分析,能够找出代谢差异物。(2)实验在正离子模式下共筛选出6种潜在生物标志物,包括胆汁酸、吖啶酮、6-Hydroxykaempferol 3,6-diglucoside 7-glucuronide、丙二酰辅酶A(Malonyl-CoA)、甲酰基辅酶A(Formyl-CoA)、Culinariside;两组代谢物质相比较,其中胆汁酸、吖啶酮、6-Hydroxykaempferol 3,6-diglucoside 7-glucuronide的成分含量在扩张型心肌病组呈明显下降趋势,但对于丙二酰辅酶A、甲酰基辅酶A、Culinariside这些含量在扩张型心肌病患者中呈明显上升趋势,而另外一些代谢物的比重并未出现显著的波动。(3)实验在负离子模式的情况下挑选出了3种潜在生物标志物,这其中有Methyl (9Z)-10-oxo-6,10-diapo-6-carotenoate、磷脂、10Z-Heptadecenoic acid/7-Hexadecenoic acid, methyl ester;两组代谢物质相比较,磷脂其成分含量在扩张型心肌病患者中呈明显下降趋势,而Methyl (9Z)-10-oxo-6,10-diapo-6-carotenoate和10Z-Heptadecenoic acid/7-Hexadecenoic acid, methyl ester成分含量在扩张型心肌病患者中呈明显上升趋势,另外一些代谢物的比重却并未出现显著的波动。  结论:1.患有扩张型心肌病的病人和正常人相比,在血清样本间的代谢方面有着明显不同。2.通过代谢组学方法共筛选出9种内源性代谢差异物,分别为胆汁酸、吖啶酮、6-Hydroxykaempferol 3,6-diglucoside 7-glucuronide、丙二酰辅酶 A、甲酰辅酶 A、Culinariside、Methyl (9Z)-10-oxo-6,10-diapo-6-carotenoate、磷脂、10Z-Heptadecenoic acid、7-Hexadecenoic acid, methyl ester。3.通过对扩张性心肌病患者体内血清内源性代谢差异物质变化的分析,可以评价机体对病症的代谢反应,并为深入分析它的患病机理提供依据。
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