基因检测与恶性肿瘤治疗的关联性研究

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目的:肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,病理学上分为小细胞肺癌( small celllung cancer, SCLC)和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),其中绝大部分是NSCLC。目前,含铂类药物的化疗方案仍是治疗晚期NSCLC的主要治疗措施。但是,不同个体对铂类药物敏感性有很大差异,这很大程度上可能是由于单核着酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)造成的。本研究旨在观察和探讨一些基因SNP与NSCLC患者对铂类药物为主的化疗方案敏感性的关系。方法:2003年6月-2007年6月经病理学确诊的晚期NSCLC患者252例,采用顺铂(ciaplatin, DDP)或卡铂(carboplatin, CBP)为主的方案化疗,2-3个周期后进行临床疗效评价。应用多聚酶链反应一限制性酶切片段长度多态((PCR-restrictionfragment length polymorphism, PCR-RFLP)和双色荧光杂交微阵列法进行基因分型,测序法验证结果的准确性,然后比较不同基因型对化疗敏感性的影响。组间比较采用卡方检验,比值比(odds ratios, OR)及其95%可信区间(confidenceintervals, CI)由logistic回归模型计算。结果:RRM1(C-524T).XRCC1(Arg194Trp).XPA(A23G)多态位点的基因型状态与化疗有效率之间有显著相关性。对于其它多态位点,RRMI(C-37A).XRCC1(Arg399G1n).XPG(His46His)、MTHFR(C677T和A1298C)携带不同基因型的患者对化疗敏感性的差异无统计学意义。通过多位点联合单体型分析,对于携带RRM1基因的-524CT基因型、同时携带MTHFR基因的677T等位基因和1298A/A基因型的患者,多态联合作用可影响NSCLC对化疗的敏感性,基因型检测对指导NSCLC的化疗、预测疗效具有较高的临床价值。结论:RRMI(C-524T).XRCC1(Arg194Trp)和XPA(A23G)位点的多态可能作为NSCLC患者对铂类药物化疗敏感性的预测因子;双色荧光杂交微阵列芯片检测方法准确、高通量且价格低廉,适用于大规模样本SNP调查。目的:筛选并建立与乳腺癌术后复发转移相关基因的表达谱,重点分析其中的受体信号传导相关基因,初步探讨其与疾病发展的关系。方法:81例乳腺癌患者入选,其中41例治疗后S年随访期内出现复发者为研究组,40例未复发仍存活者为对照组。提取所有病例石蜡包埋组织RNA,质量鉴定后,应用实时定量-PCR(RT-PCR)芯片技术平行检测84个靶基因,包括已知的与乳腺癌转移特性相关的基因以及5个管家基因和7个质控对照基因,分析两组患者间差异表达基因。结果:研究组与对照组相比较,12个基因表达有显著性差异,其中9个基因表达上调、3个基因表达下调(P<0.05)。表达异常的基因与细胞周期调控,细胞内激素信号传导,细胞增殖、分化和凋亡以及细胞迁移和粘附等功能相关;与雌激素受体信号传导相关的基因有AR, CCND1和ESR2o。结论:RT-PCR芯片技术能快速、准确地提供肿瘤相关特性基因表达谱的信息;乳腺癌术后复发相关基因(包括雌激素受体信号传导相关基因)的差异表达分析可为预防和控制该病的复发提供新线索。
其他文献
目的:探讨支气管介入治疗儿童气管支气管结核的临床疗效及安全性。方法:收集2013年3月-2017年11月于重庆医科大学附属儿童医院行支气管介入治疗气管支气管结核患儿的临床资料。全部患儿在全身抗结核治疗的基础上,经支气管镜行热消融、冷冻治疗或球囊扩张术等介入治疗,分析患儿治疗前及治疗后临床特征、影像学表现、支气管镜下表现,评估临床疗效、安全性。随访时间6个月至2年。结果:1.26例气管支气管结核患儿