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目的本课题旨在探索磁性纳米氧化铁(magnetic nanoparticle of Fe3O4,MNP-Fe3O4)修饰的高三尖杉酯碱（Homoharringtonine,HHT）与传统注射剂型对白血病细胞杀伤作用的体内外效应研究，为临床试验提供重要的理论和实验依据。方法（1）应用CCK8法分析传统注射剂型HHT对白血病细胞系K562、HL-60、SHI-1、NB4的细胞毒性作用。（2）应用光学显微镜及透射电镜观察不同剂型药物处理后NB4细胞形态特征。（3）应用流式细胞术（flow cytometry,FCM）分别检测不同剂型药物处理后NB4细胞凋亡及周期变化；甲基纤维素半固体培养基培养法检测NB4细胞集落形成能力；以transwell跨膜实验检测NB4细胞侵袭能力。（4）应用蛋白免疫印迹法（Western blot, WB）检测不同剂型药物处理后Caspase3、PARP、Mcl-1蛋白水平变化。（5）通过裸鼠皮下成瘤模型检测不同剂型药物的体内抗肿瘤效应。结果（1）CCK8结果显示：①HHT对K562、HL-60、SHI-1、NB4增殖有明显抑制作用，且呈现时间-剂量依赖性，对NB4细胞最为敏感；②不同剂型HHT作用于NB4细胞24h对其增殖抑制，在浓度区间0.015625-0.125μmol/L时，HHT-MNP-Fe3O4组抑制率大于HHT组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）①光镜下观察HHT和HHT-MNP-Fe3O4作用于NB4细胞,可见部分细胞核固缩、核碎裂及凋亡小体形成等典型的凋亡形态学改变；②透射电镜下可见空白组细胞完整，胞浆内未见明显空泡形成。MNP-Fe3O4组细胞胞膜内陷形成的囊泡内可见黑色物质， HHT组大量空泡形成，胞核染色质疏松，溶酶体肿胀变形，囊泡内未见黑色物质。HHT-MNP-Fe3O4组细胞肿胀，胞核碎裂，染色质疏松，胞浆内可见大量囊泡，其内见黑色颗粒。（3）流式结果表明：①浓度0.0078125μmol/L作用NB4细胞24h，HHT-MNP-Fe3O4组凋亡率为18.4±1.33%，HHT组凋亡率为10.73±0.50%（P＜0.05）。②周期检测发现G0/G1细胞比例HHT-MNP-Fe3O4组为60.4±1.26%，HHT组为47.83±1.42%（P＜0.05）。③0.0078125μmol/L的HHT及HHT-MNP-Fe3O4作用NB4细胞6h后完善集落形成实验，结果显示药物组较空白组及MNP-Fe3O4组细胞克隆能力减弱，集落数明显减少，HHT-MNP-Fe3O4组集落数19.7±3.2，HHT组为25.9±4.3（P＜0.05）。④0.0078125μmol/L的HHT及HHT-MNP-Fe3O4作用NB4细胞6h后跨transwell侵袭能力较空白组及MNP-Fe3O4组无明显变化（P＞0.05）。（4）HHT-MNP-Fe3O4较HHT更易激活Caspase3、PARP蛋白，下调抗凋亡蛋白Mcl-1水平而诱导细胞凋亡。（5）皮下成瘤实验结果示：HHT-MNP-Fe3O4组瘤体明显小于HHT组,平均体积193±26mm3（457±100，P＜0.05），平均重量0.67±0.03g(1.42±0.56, P＜0.05), HHT-MNP-Fe3O4疗效优于注射剂型HHT。结论（1）HHT作为一种有效的抗肿瘤药物，对白血病细胞系有杀伤作用，且抗肿瘤效应呈现时间-剂量依赖性。（2）在一定浓度范围内，HHT-MNP-Fe3O4组对NB4细胞增殖的抑制作用强于HHT组，而低浓度时两者对细胞24h增殖的抑制作用差异不明显，FCM检测低浓度时HHT-MNP-Fe3O4较HHT诱导细胞凋亡作用增强，显著抑制细胞集落形成能力。（3）HHT-MNP-Fe3O4比HHT有更强的诱导凋亡作用，考虑与其更易激活Caspase途径，促进PARP蛋白裂解，下调Mcl-1蛋白相关。（4）裸鼠荷瘤试验显示HHT-MNP-Fe3O4疗效优于注射剂型HHT。