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目的:探讨血管紧张素II受体1(AT1)阻断剂和一氧化氮合酶(NOS)抑制剂对急性心肌梗塞大鼠硫氧还蛋白(Trx)表达及细胞凋亡相关基因表达的影响。方法:从40只SD大鼠中随机抽取6只作为假手术组(sham);其余SD大鼠制作急性心肌梗塞(AMI)模型,手术第2d将成功制作的AMI模型分为:急性心肌梗塞组(AMI)、氯沙坦组(LOS)、氯沙坦+硝基左旋精氨酸组(LOS + L-NNA)、硝基左旋精氨酸组(L-NNA)。用结扎冠状动脉左前降支法制备AMI模型。选用硝基左旋精氨酸(L-NNA)抑制一氧化氮合酶(NOS) ,氯沙坦(LOS)阻断AngII选择性受体(AT1)。PCLAB-UE生物信号处理系统监测心功能指标,分子生物学方法RT-PCR半定量检测Trx、Bcl-2、Bax在心肌中的mRNA表达,Western blot法检测Trx在心肌中的蛋白表达。结果:1.心功能结果:(1)与sham组相比,AMI组的LVSP,±dp/dtmax均显著降低(P<0.01), LVEDP显著升高(P<0.01),AMI组心功能损伤较严重。(2)与AMI组相比,LOS组LVEDP显著降低(P<0.01), -dp/dtmax升高(P<0.05),LOS+L-NNA组LVSP显著升高(P<0.01),-dp/dtmax升高(P<0.05),L-NNA组LVSP,LVEDP,-dp/dtmax均显著升高(P<0.01)。(3)与LOS组相比,LOS+L-NNA组和L-NNA组LVSP,LVEDP均显著升高(P<0.01)。2. RT-PCR结果(1)Trx mRNA表达:与sham组相比,急性心梗组的Trx mRNA表达增加(P < 0. 01)。与急性心肌梗塞组相比,L-NNA组Trx mRNA表达下降( P < 0. 05)。与LOS组相比,LOS+L-NNA组的Trx mRNA表达下降( P < 0. 01)。(2)Bcl-2 mRNA表达:与sham组相比,AMI组Bcl-2 mRNA表达显著下降( P < 0.01)。与AMI组相比,LOS组Bcl-2 mRNA表达显著升高( P < 0.01);LOS+L-NNA组和L-NNA组Bcl-2 mRNA表达有不同程度的升高( P < 0.05,P < 0.01)。与LOS组相比,LOS+L-NNA组和L-NNA组Bcl-2 mRNA表达均显著下降( P < 0.01)。(3)Bax mRNA表达:与sham组相比,AMI组Bax mRNA表达显著升高( P < 0.01);与LOS组相比,LOS+L-NNA组和L-NNA组Bax mRNA表达有不同程度的降低(P < 0.01,P < 0.05)。3. Western blot结果AMI组硫氧还蛋白表达高于sham组,LOS组高于AMI组,L-NNA组表达低于AMI组(P<0.05)。结论:1. AMI大鼠心功能明显下降,给予LOS后心功能得到一定缓解,L-NNA可显著增加AMI大鼠LVSP,LVEDP。2. AMI大鼠心肌Trx表达增加。3. AT1受体与NO信号通路的调节平衡对AMI过程中Trx的表达有一定的调节作用。4. Trx在AMI中对细胞凋亡相关基因起重要的调节作用。5.抑制NOS活性可降低AMI大鼠心肌Trx的表达量,可改变凋亡相关基因Bcl-2 mRNA、Bax mRNA的表达量。创新点:1.本实验首次探讨AT1受体与NO信号通路的调节平衡对AMI大鼠心肌Trx的表达的调节作用,并发现抑制NOS活性可降低AMI大鼠心肌Trx的表达量。2. AMI大鼠心肌Trx的表达量的变化,可改变凋亡相关基因Bcl-2 mRNA和Bax mRNA的表达。