钙离子参与细胞多种生命活动的调控，研究胞外Ca2+内流及细胞反馈调节胞内[Ca2+]升高的机制对于研究细胞的信号传导网络具有重要意义。为揭示钙释放激活的钙通道(CRAC channel)的分子机制，我们在HEK293细胞中研究了STIM1和Orai1蛋白的定位及相互作用。在细胞钙库充盈时，C.elegans的C.STIM1能聚集到细胞膜下呈斑点状分布，却不能激活C.Orai1形成有功能的钙离子通道：人的H.STIM1在胞内钙库充盈时均匀分布于内质网上，钙库耗竭后能形成寡聚体并迁移到细胞膜下形成斑点。研究表明，C.STIM1和H.STIM1蛋白C端氨基酸序列的不同是导致其静息状态下分布情况差异的原因。通过比较STIM蛋白的一级结构和构建特异性结构域缺失突变体，发现C末端的ERM结构域是促使STIMI聚集并迁移到细胞膜下的决定性片段。　　 目前，糖尿病已成为严重危害人类健康的“杀手”之一，开发新型的治疗药物是一项重要而紧迫的任务。2型糖尿病患者占糖尿病人群的90％以上，且其中绝大部分表现为胰岛素抵抗。本研究使用TDimer2-IRAP-pHluorin双色荧光探针可用于监控GLUT4转运的动态过程，对于进一步阐明该过程的分子机制和筛选出新的靶定于这个通路的抗胰岛素抵抗类药物具有积极意义。探针蛋白在胰岛素刺激后与GLUT4一起转运上膜，pHluorin由于所处环境由酸性(酸性囊泡)变为中性(细胞基质)故激发荧光的强度显著增加，TDimer2的亮度则不受环境的影响。使用逆转录病毒表达系统pQCXIP将探针导入前脂肪和前肌肉细胞中稳定表达，分化后的细胞加入胰岛素和备选药物共同孵育，通过测算刺激前后红绿荧光的比值来量化GLUT4的上膜量，借助相关仪器即可实现胰岛素增敏剂的高通量筛选。