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研究背景与目的肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是世界范围内第六大常见恶性肿瘤,居全球恶性肿瘤死亡原因的第二位。在我国,慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB,CHB)是导致肝癌发生的主要原因。甲胎蛋白是目前临床上诊断原发性肝癌时最为常用的血清学肿瘤标志物,但由于其准确率受肿瘤大小和数量等因素的影响,仍然存在较高的假阳性和假阴性率。为了提高早期肝癌的诊断率,我们亟需寻找甲胎蛋白之外的有效的肿瘤学标志物。SOX11是一种转录因子,在调节细胞增殖、分化和多个关键生存环节中发挥重要的调控作用。另外有研究表明SOX11基因启动子区的异常甲基化在肿瘤的发生与发展中起重要作用。目前学者们已经在多种类型的恶性肿瘤发现了SOX11基因的异常甲基化,如胃癌、造血系统恶性肿瘤和鼻咽癌。然而,S0X11启动子在肝癌中的甲基化状态还未见报道。本研究旨在探究SOX11基因启动子甲基化在乙肝相关性肝细胞癌中的潜在诊断价值,从而为肝癌的早期诊断提供依据。研究方法在我们的回顾性队列研究中,共纳入205例研究对象,其中包括111例HCC患者,66例CHB患者,和28例健康志愿者为正常对照(heal thy control s,HCs)。通过甲基化特异性聚合酶链式反应(methylation specific PCR,MSP)检测SOX11基因启动子的甲基化状态。所得数据采用SPSS22.0软件进行统计学分析,数据资料用数字或者中位数表示,组间差异采用卡方检验或独立样本t检验进行分析。P<0.05时视为具有显著的统计学差异。结果1..HCC组患者血清SOX11基因启动子甲基化率(69.4%,77/111)显著高于CHB 组患者(13.6%,9/66:χ2=51.467,P<0.001)和正常对照组人群(10.7%,3/27;χ2=31.489,P<0.001),而CHB组患者与正常对照组人群之间无统计学差异(χ2=0.007,P=0.934)。2.存在血管侵袭的肝癌患者其SOX11启动子甲基化频率(49/58)明显高于未发生血管侵袭肝癌患者的SOX11启动子甲基化频率(28/53),两组之间甲基化频率存在显著的差异(χ 2=13.058,P<0.001)。3.血清SOX11启动子甲基化在HCC诊断中的敏感性为69%明显高于血清AFP的敏感性(57%)。SOX11启动子甲基化和血清甲胎蛋白(AFP)联合应用检测HCC的敏感性高达85%优于两者单独使用的敏感性。结论SOX11基因启动子在HCC患者中的甲基化频率显著高于慢乙肝组及健康对照组,AFP和SOX11启动子甲基化联合应用检测肝癌可以大大提高肝癌诊断的敏感性,表明SOX11启动子甲基化可能成为诊断肝癌的有效的非侵入性的生物标志物。