背景:上皮-间质转化(Epithelial–mesenchymal Transition,EMT)是增生性玻璃体视网膜病变(Proliferative vitreoretinopathy,PVR)进展过程中主要的病理表现,其机制尚未完全阐明。糖原合成激酶-3β(Glycogen Synthase Kinase-3β,GSK-3β)是调控某些肿瘤生长及增殖纤维化疾病过程中EMT进展的关键蛋白。在国家自然科学基金的资助下,课题组通过体外实验证实了GSK-3β在调控视网膜色素上皮细胞EMT过程中发挥着重要作用。然而,这一细胞因子在体内实验中的调控作用及机制尚未明确。本研究的目的是探讨实验性PVR病理过程中GSK-3β在上皮-间质转化过程中的调控机制,进一步明确PVR的发病机制,寻找潜在治疗靶点。方法:通过玻璃体腔注射人RPE细胞建立兔实验性增生性玻璃体视网膜病变模型。在PVR进展期间的不同时间点注射PI3K/AKT抑制剂(Wortmannin)和GSK-3β抑制剂(Li Cl)。使用电生理、眼底照相和B超扫描观察PVR进展情况。在建模后第1,2,4周对提取的视网膜进行Western Blot印迹实验。通过免疫组化实验测定间充质标志物波形蛋白的表达。并采用电生理和TURNEL法测定WOR和Li Cl的毒性。同时于建模后第4周收集兔眼玻璃体液用于代谢组学分析。结果:兔实验性PVR可显著诱导兔视网膜组织发生上皮间质转化(EMT),同时下调GSK-3β的表达,并激活了Wnt/β-catenin和PI3K/Akt信号通路相关蛋白。实验表明上调GSK-3β的表达可能通过抑制Wnt/β-catenin和PI3K/Akt信号通路抑制实验性PVR诱导的EMT进程。结论:GSK-3β通过调控Wnt/β-catenin和PI3K/Akt通路抑制EMT过程。GSK-3β可能成为抑制实验性PVR的潜在靶点。