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白芥子涂方,源自清代医学家张璐所著《张氏医通》,在治疗支气管哮喘方面有着很好的临床效果。但由于给药方式简单、粗放,其有效成分的溶出受到限制,且不利于药物的透皮吸收。本文采用巴布剂这一新型的经皮给药剂型,将白芥子涂方研制成为白芥子涂方巴布剂,并考察其体内外的透皮行为。研究内容与结果概述如下:
⑴白芥子涂方中白芥子、延胡索、甘遂三味药合并提取工艺的优选:以乙醇浓度、溶剂用量、提取时间和提取次数为考察因素,以芥子碱硫氰酸盐的提取率为考察指标,对白芥子涂方中白芥子、延胡索、甘遂三味药的合并提取工艺条件进行优选。得出最优提取工艺为加药材总重10倍量的80%乙醇,回流提取3次,每次提取2h。
⑵白芥子涂方浸膏的体内透皮吸收行为研究:以微透析技术对白芥子涂方浸膏的体内透皮吸收行为进行研究。结果表明:白芥子涂方浸膏中的芥子碱硫氰酸盐在给药后能迅速透过皮肤,并在较长时间内保持稳定释放,皮下组织的药物浓度恒定。
⑶白芥子涂方巴布剂制备工艺的研究:通过对一些常见的巴布剂辅料进行筛选,并在初选基础上应用多因素多水平正交试验,以外观、初粘力及持粘力为指标优选出一个较好的巴布剂基质处方。在此基础上,进一步解决载药巴布剂的渗油情况,制备出白芥子涂方巴布剂。并对巴布剂的外观,粘力、赋型性、含膏量、含药量及释放度进行质量研究。
⑷白芥子涂方巴布剂的体外透皮吸收研究:结果表明,白芥子涂方巴布剂中芥子碱硫氰酸盐的体外透皮行为符合零级方程,其渗透速率为0.0689μg/c㎡/h。通过比较巴布剂中芥子碱硫氰酸盐在是否含促渗剂条件下的透皮结果,得到含有1%氮酮的巴布剂透皮效果最好。