【摘 要】
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目的:通过研究冠心Ⅱ号和柴胡舒肝散对急性抑郁大鼠行为学、胃肠动力、冠脉流量、脑区RNA的作用,为治疗抑郁及其高危亚型疾病提供新的思路。同时研究并比较二者对急性抑郁大鼠的作用特征,可以为中医“同病异治”分子基础及中药治法的共同疗效提供相关依据。方法:选取健康雄性SD大鼠96只,分成空白组、模型组、冠心Ⅱ号30g/kg组、柴胡疏肝散30g/kg组共4组（n=8）,除空白组,使大鼠强迫游泳15分钟,建立
【基金项目】
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国自然（No.81072967,No.81573797）； 江苏高校优势学科建设工程(中西医结合)；
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目的:通过研究冠心Ⅱ号和柴胡舒肝散对急性抑郁大鼠行为学、胃肠动力、冠脉流量、脑区RNA的作用,为治疗抑郁及其高危亚型疾病提供新的思路。同时研究并比较二者对急性抑郁大鼠的作用特征,可以为中医“同病异治”分子基础及中药治法的共同疗效提供相关依据。方法:选取健康雄性SD大鼠96只,分成空白组、模型组、冠心Ⅱ号30g/kg组、柴胡疏肝散30g/kg组共4组（n=8）,除空白组,使大鼠强迫游泳15分钟,建立急性抑郁疾病模型。通过分别检测强迫游泳实验、旷场实验指标评估并比较冠心Ⅱ号、柴胡疏肝散对大鼠行为学的影响;通过冠脉流量超声实验检测左心室舒张期速度时间积分指标评价并比较冠心Ⅱ号、柴胡疏肝散对大鼠冠脉血流量的影响;通过胃肠动力实验检测胃排空、肠推进实验评价冠心Ⅱ号对大鼠胃肠功能的影响。最后,采集大鼠前额皮质、海马齿状回、丘脑外侧缰样本,使用RNA-seq高通量测序技术对大鼠脑区进行基因分析。结果:1.行为学实验,和空白组比较,模型组大鼠强迫游泳不动时间增加（P<0.05）;与模型组比较,冠心Ⅱ号、柴胡疏肝散均能减少不动时间（P<0.05）,二者之间没有显著性差异（P>0.05）。和空白组比较,模型组大鼠在旷场爬行距离减少、中心区停留时间减少（P<0.05）;与模型组比较,冠心Ⅱ号组、柴胡疏肝散组在旷场爬行距离、中心区停留时间增加（P<0.05）,二者之间没有显著性差异（P>0.05）;2.冠脉流量超声实验,与空白组比较,模型组大鼠冠脉流量速度时间积分减少（P<0.05）,冠心Ⅱ号和柴胡疏肝散均能增加冠脉流量速度时间积分（P<0.05）,二者之间没有显著性差异（P>0.05）。3.胃肠动力实验,与空白组比较,模型组大鼠胃排空率、肠推进率均降低（P<0.05）,冠心Ⅱ号和柴胡疏肝散均能提高大鼠的胃排空率（P<0.05）和肠推进率（P<0.05）,二者之间没有显著性差异（P>0.05）。4.脑区RNA-seq测序中,在前额皮质中,与空白组比较,模型组差异基因有592个。经KEGG通路富集,差异基因主要富集在PI3K-Akt信号通路、HIF-1信号通路、ErbB信号通路等。在海马齿状回中,与空白组比较,模型组差异基因有563个。经KEGG通路富集,差异基因主要富集在mTOR信号通路、Toll和Imd信号通路信号通路等。在丘脑外侧缰中,与空白组比较,模型组差异基因有1117个。经KEGG通路富集,差异基因主要富集在神经组织交汇、PI3K-Akt信号通路、粘附斑等通路上。在前额皮质中,GXⅡ调控的基因主要富集HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、ErbB信号通路等信号通路上。CSS调控的基因主要富集在ErbB信号通路、Fcγ-R介导的吞噬作用等通路上。在海马齿状回中,GXⅡ调控的基因主要富集Toll和Imd信号通路、谷胱甘肽代谢（Glutathione metabolism）,皮质醇的合成与分泌（Cortisol synthesis and secretion）等通路上。CSS调控的基因主要富集在花生四烯酸代谢等通路上。在丘脑外侧缰中,GXⅡ调控的基因主要富集PI3K-Akt信号通路,核糖体等信号通路上。CSS调控的基因主要富集在PI3K-Akt信号通路、松弛素等通路上。结论:冠心Ⅱ号和柴胡疏肝散对急性抑郁后大鼠具有多靶点调节作用:改善急性抑郁大鼠的行为学,增加冠脉血流量,促胃肠动力作用。二者作用有所不同,虽然没有没有显著性差异,但趋势明显。经过强迫游泳后,急性抑郁大鼠的海马齿状回、前额皮质、丘脑外侧缰脑区的基因表达量发生改变,冠心Ⅱ号和柴胡疏肝散可以作用于脑区,并且可以调控脑区RNA的转录。参与相关通路调节基因的表达,发挥抗抑郁促动力舒血管作用。冠心 Ⅱ 号调控的基因主要涉及HIF-1 signaling pathway、ErbB signaling pathway、PI3K-Akt signaling pathway、Focal adhesion、Toll和Imd信号通路等信号通路上,参与调节炎症细胞因子。而柴胡疏肝散调控的基因主要涉及ErbB signaling pathway、Fcy-R介导的吞噬作用（Fc-gamma R-mediated phagocytosis）、花生四烯酸代谢（Arachidonic acid metabolism）信号通路。
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