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目的：探讨P21,P53的表达及其单核苷酸多态性与肝细胞肝癌的关系,为筛检肝癌高危人群,进行肝癌一、二级预防提供参考依据。方法：采用以医院为基础的病例对照研究方法,通过RT-PCR (reverse transcription-PCR)方法检测100例肝细胞肝癌病人和100例非肿瘤病人外周血白细胞中P21、P53基因mRNA的表达情况,通过PCR-RFLP (polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism)万法对P213’UTR位点和P53intron6两个位点进行基因多态性检测。采用SPSS13.0统计分析软件对数据进行分析,计量资料的组间比较采用,检验,计数资料的比较采用χ2检验或确切概率法,使用Shesis软件进行对照组Hardy-Weinberg遗传平衡吻合度检验,应用非条件Logistic回归分析计算比值比(odds ratios, OR)和95%可信区间(confidence intervals, CI),统计检验均为双侧检验,检验水准α=0.05。结果：(1) P21mRNA在肝癌病人外周血白细胞中相对表达量为0.26±0.14,在非肿瘤病人的外周血白细胞中相对表达量为0.04±0.03,肝癌病人P21mRNA表达水平高于非肿瘤病人,差异有统计学意义(P<0.05)。进一步对病例组的临床资料进行分析,结果显示：P21mRNA的表达水平与年龄、性别、慢性HBV感染、肝癌家族史、吸烟、饮酒、AFP含量均无关(P>0.05)。(2) P53mRNA在肝癌病人外周血白细胞中相对表达量为0.44±0.15,在非肿瘤病人的外周血白细胞中相对表达量为0.08±0.03,肝癌病人P53mRNA表达水平高于非肿瘤病人,差异有统计学意义(P<0.05),进一步对病例组的临床资料进行分析比较,结果表明：P53mRNA的表达水平与年龄、性别、慢性HBV感染、肝癌家族史、AFP含量均无关(P>0.05),但饮酒者P55mRNA表达水平(0.46±0.14)高于未饮酒者(0.36±0.14)(P<0.05)。(3)病例组P21基因与P53基因的mRNA相对表达量相关分析,发现P21基因与P53基因mRNA相对表达量无相关性(相关系数rs=0.50,p>0.05)。(4)P21基因3’UTRC/T位点与肝癌遗传易感性的关系P21基因3’UTRC/T位点各基因型频率在对照组中的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。病例组中C/C、C/T和T/T各基因型频率分别为27%、57%和16%,对照组中3种基因型频率分别为36%、49%和15%,两组差异无统计学意义(P>0.05)；两组中最小等位基因频率分别为44.5%和39.5%,差异无统计学意义(P>0.05)。经校正了年龄、性别、肿瘤家族史、吸烟、饮酒以及HBV感染等因素后,多因素非条件Logistic回归分析,结果显示,与P21基因3’UTR C/T位点C/C基因型相比,C/T或者T/T基因型与肝癌患病风险无统计学关联(校正OR=O.90,95%CI：0.31-2.65,P=-0.85；校正OR=0.35,95%CI：0.04-2.79,P=0.32),携带至少一个突变等位基因T与肝癌患病风险亦无统计学关联(校正OR=0.79,95%CI：0.27-2.28,P=0.67)。分层分析发现,按年龄分层,与C/C基因型比较,60岁以上年龄组携带P213’UTR T等位基因患肝癌的风险是携带P213’UTR C等位基因的7.54倍(校正OR=7.54,95%CI：1.03-55.26,P=0.047)。(5)P53基因intron6G/A位点多态性与肝癌遗传易感性的关系P53基因intron6G/A位点各基因型频率在对照组中的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。病例组中G/G、G/A和A/A各基因型频率分别为51%、38%和11%,对照组中3种基因型频率分别为61%、30%和9%,两组差异无统计学意义(P>0.05)；两组中最小等位基因频率分别为30%和24%,差异无统计学意义(P>0.05)。经校正了年龄、性别、肿瘤家族史、吸烟、饮酒以及HBV感染等因素后,多因素非条件Logistic回归分析,结果显示,与P53基因intron6位点G/G基因型相比,G/A或者A/A基因型与肝癌患病风险无统计学关联(校正OR=1.42,95%CI：0.48-4.22,P=-0.53；校正OR=1.13,95%CI：0.12-6.77,P=0.90),携带至少一个突变等位基因A与肝癌患病风险亦无统计学关联(校正OR=1.35,95%CI：0.49-3.71,P=-0.57)。对年龄、性别、吸烟、饮酒等因素的进一步分层分析未发现其与肝癌患病风险有关联。(6)P213’UTR C/T位点与P53intron6G/A位点对肝癌的发病风险不存在基因-基因交互作用(Pinteraction=0.79,校正OR=1.07,95%CI：0.64-1.81)结论：(1)P21,P53基因的过表达可能与肝细胞肝癌发病有一定关系；(2)饮酒可能增加肝癌患者P53基因mRNA的表达水平；(3)携带P213’UTR T等位基因可能增加60岁以上年龄组患肝癌的风险。