膀胱过度活动症是以尿频、尿急、尿失禁为主要症状的尿道-膀胱功能障碍综合症，在65岁以上的老年人中的发病率约33-61%[1,2]。它可以导致严重的社会、精神、卫生方面的问题，包括干扰工作、日常生活，降低患者自信心、影响患者生活质量等[3-6]。奥昔布宁具有较强的平滑肌解痉作用，主要用于治疗膀胱过度活动证，被第三届尿失禁国际会议评为A等的推荐药物之一[7]。临床上常使用奥昔布宁的盐酸盐，常见的剂型为普通片剂/胶囊、缓释片/胶囊或糖浆剂。奥昔布宁除选择性作用于胆碱M1和M3受体外，还具有肌肉松弛和局部麻醉作用。其口服制剂可以直接抑制口腔唾液腺的胆碱受体，经胃肠道吸收时在肝脏中代谢出高浓度的、更易产生口干作用的N-去乙基奥昔布宁，所以具有明显的口干副反应[8-10]。虽然大量的临床试验表明，奥昔布宁能明显提高膀胱过度活动证患者的生活质量，但是由于其口干的副作用，病人只能短时间使用或放弃使用其口服制剂。透皮贴剂是药物通过粘附在皮肤上的载药基质贮存并缓慢经皮释药入血的新型剂型。由于经皮肤吸收入血，透皮贴剂可避免直接作用于口腔M受体和药物的首过代谢，从而减少口干发生率。同时贴剂使用方便，通过皮肤吸收可使其具有缓释特点，适合老年人的使用。国外临床研究表明奥昔布宁透皮贴剂可以明显降低口干的发生率，相比口服制剂而言，更易被患者接受[11]。本研究中使用的奥昔布宁盐酸盐在水凝胶型贴剂中容易释放，且国外已有奥昔布宁的水凝胶成功上市，结合本实验室具备的研究条件，选择制备盐酸奥昔布宁的水凝胶型贴剂。处方和工艺研究中，以贴剂的外观、粘力、渗透总量和滞后时间为主要考察指标。首先通过大量预实验筛选部分合适的贴剂基质后，进一步通过正交设计试验优化和筛选出最佳基质。结果显示聚丙烯酸钠:卡波姆:羟丙甲纤维素:甘油=0.4:0.2:0.15:2时，贴剂具有较好的外观和符合标准的粘力。然后采用透皮扩散池，取SD大鼠皮为渗透膜从多种促渗剂中筛选最佳的透皮促进剂及其配比。结果显示氮酮、薄荷油对盐酸奥昔布宁的促渗效果较好，当选择6%氮酮：6%薄荷油：1.2ml丙二醇时，盐酸奥昔布宁贴剂具有最佳的渗透效果和较短的滞后时间，且无突释现象。本研究参照中华人民共和国药典2010年版质量标准的一般内容，对该制剂的性状、粘附性、赋形性、释放度等进行了初步研究。结果表明该贴剂外观性状良好，含量均匀，且24小时的累积释放量达到标示量的80%以上。