凋亡相关基因的表达与非小细胞肺癌临床及预后的研究

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目的:非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的预后与众多因素有关,凋亡相关基因在肿瘤的发生发展过程中发挥重要的作用,但其在NSCLC中作为生物预后因素的意义还不明确。Caspase-3、survivin、k-ras凋亡基因在NSCLC中相互作用的研究目前还未见报道。因此,本研究的目的是通过检测caspase-3、survivin、k-ras在NSCLC中的表达与不同临床病理特征、预后的关系,并探讨三者在NSCLC发生过程中可能存在的相关性。方法:选择1999年7月至2005年7月在安徽省立医院胸外科行根治性肺癌手术切除后的存档病理标本91例,标本取材部位为癌组织,以距癌旁正常组织5cm以上,男77例,女14例,中位年龄62岁(39~78岁)。采用免疫组化SP二步法检测上述91例石蜡标本癌组织和癌旁正常组织中caspase-3、survivin、k-ras蛋白的阳性表达。全部数据采用SPSS11.0软件包进行统计分析,预后的单因素分析主要采用Kaplan-meier曲线,应用log-rank检验;预后的多因素分析采用Cox比例风险模型;相关分析采用spearman等级相关分析方法。P<0.05为差异有统计学意义。结果:Caspase-3在癌组织中阳性表达率低于癌旁正常组织,survivin、k-ras在癌组织阳性表达高于癌旁正常组织,均具有统计学差异(P﹤0.05)。Caspase-3阳性表达与年龄、病理类型、TNM分期、淋巴结状态、分化程度有关(P﹤0.05),而与性别、病灶大小、有无吸烟史等无关(P﹥0.05);survivin阳性表达与年龄、TNM分期、分化程度、淋巴结状态有关(P﹤0.05),而与性别、病理类型、病灶大小、有无吸烟史等无关(P﹥0.05)。k-ras阳性表达与病理类型、吸烟有关(P﹤0.05),与年龄、TNM分期、淋巴结状态、分化程度、性别、病灶大小等均无关(P﹥0.05)。Caspase-3与survivin的阳性表达呈负相关性。通过单因素分析survivin、caspase-3、病理类型、分化程度、TNM分期、淋巴结状态、吸烟等7个因素对非小细胞肺癌中位生存期有影响(P﹤0.05),通过Cox多因素分析survivin、caspase-3、TNM分期、病理类型、分化程度5个因素具有独立预后价值(P﹤0.05)。结论:1 Survivin和k-ras在NSCLC中表达明显高于癌旁正常组织,而caspase-3在NSCLC中表达明显低于癌旁正常组织;2 Caspase-3低表达、survivin高表达、TNM高分期、腺癌、低分化程度5个因素可作为术后NSCLC独立不良的预后因素;3 K-ras与NSCLC预后的关系需要进一步研究。
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