自闭症（autism spectrum disorders）是一种神经发育缺陷类疾病,主要行为特征包括社交障碍和重复刻板的行为范式,其发病率逐年上升,给家庭和社会造成了极大的负担。自闭症具有高度的临床异质性,目前病因仍不明确,遗传和环境因素都与自闭症的发病相关。以往研究发现单胺类神经递质,尤其是5-羟色胺与自闭症密切相关,血液中5-羟色胺水平过高很早就在自闭症患者中被发现,并作为一种检测自闭症的生物指标,但以往的研究大多集中于5-羟色胺的转运及重吸收等影响神经递质整体水平的过程,而特异性的针对其受体在这一过程中的作用尚未有系统研究。5-羟色胺参与调控果蝇的多种行为,且它们对不同行为的调控是通过不同受体在不同脑区进行的。为了揭示不同受体在自闭症相关行为异常中的作用及机制,本研究在CRISPR/Cas9技术的帮助下,利用同源重组原理在果蝇体内成功构建了5-羟色胺全部受体基因的敲除突变体,并利用社交距离分析和梳理行为检测实验对5-羟色胺及其受体在果蝇社交行为中的作用进行了分析研究。首先,我们发现相对于野生型果蝇,5-羟色胺合成突变体(Trh01)社交距离显著变远,5min时间范围内的梳理行为次数显著增多,这一结果证实了5-羟色胺水平的变化确实能够影响果蝇的社交距离和重复行为,并验证了以上两种测试方法在果蝇中的可行性。其次,我们对5-羟色胺5个受体的基因敲除果蝇品系分别进行了以上行为学分析,发现只有5-HT2B受体基因敲除对果蝇的社交距离和梳理行为产生了明显影响,表现为其社交距离显著变近,5min时间范围内的梳理行为次数显著减少;当我们利用二元表达系统对5-HT2B受体进行敲降时,同样会影响果蝇的社交距离和梳理行为,这些结果都表明5-羟色胺对果蝇社交距离和梳理行为的调节主要是通过5-HT2B受体介导的。最后,我们利用二元表达系统在不同脑区进行5-HT2B受体的敲降,发现蘑菇体中5-HT2B受体的敲降会显著的对果蝇的社交距离造成影响,提示了蘑菇体这一脑区中的5-HT2B受体在这些行为中的重要性。综上所述,我们发现5-羟色胺可以通过位于蘑菇体中的5-HT2B调节果蝇的社交距离和梳理行为,这一发现为揭示自闭症异常行为背后的机制提供了科学线索,并将为自闭症的诊断和治疗提供研究基础。