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肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是指起源于二级胆管及其以上肝内胆管分支上皮细胞的恶性肿瘤,在所有肝脏原发恶性肿瘤占5-30%,其发病率仅次于肝细胞癌(HCC)。据报道近年来该病的发病率和死亡率在世界范围内都有上升趋势。目前,对早期ICC行肝切除是其首选治疗方法,但术后极易复发,术后5年生存率仅为20%-40%。ICC有其独特的发病机制和肿瘤生物学特性,由于来源于胆管上皮细胞,故与肝细胞癌在肿瘤病理方面有着很大的区别。虽然在大体病理形态和浸润方式上与肝外胆管癌相近,但在临床特点、影像学表现以及治疗手段方面,因此,将ICC作为一种独立的肝胆系统恶性疾病进行研究是当前的趋势,这在AJCC 7th TNM分期中将ICC独立进行分析也符合这一趋势和对ICC这一疾病的认识。本研究以中国大陆的ICC患者为数据来源,致力于建立一种适用于ICC患者肝切除术后的预后分期系统,并与已报道的几种ICC分期系统进行比较,分析何种分期更能准确预测ICC患者的外科预后。主要结果如下:1.多因素分析显示血清糖链抗原19-9、γ-谷氨酰转移酶、肿瘤直径和数目、血管侵犯是ICC术后复发的独立危险因素;除此四者外,癌胚抗原、淋巴结转移、肝外转移也是ICC术后生存的独立危险因素。367例患者中A、B、C三期的5年总体生存率分别为59.7%、35.8%、6.7%。在验证组中对各分期的预后预测能力进行比较,EHBH分期的预后预测能力较为准确。2.我们以影响总体生存和复发的独立危险因素为基础,采用加权求和的方法对ICC预后风险进行评分。复发风险评分方程:CA19-9(≤37u/ml = 0); >37u/ml = 1+GGT(≤64u/l = 0; >64u/l = 1)+ 3×肿瘤直径与数目(single≤3cm = 0; single > 3cm, 3 nodules≤5cm = 1) or 4×肿瘤直径与数目(multiple or peridutal invasion = 1) + 2×血管侵犯(absence = 0;presence = 1)。总体生存风险评分方程:CEA(≤10 ng/ml = 0; >10 ng/ml = 1)+CA19-9(≤37u/ml = 0; >37u/ml = 1)+GGT(≤64u/l = 0; >64u/l = 1)+ 2×肿瘤直径与数目(single,≤3cm = 0; single>3cm, 3 nodules≤5cm = 1) or 4×肿瘤直径与数目(multiple or peridutal invasion = 1) +血管侵犯(absence = 0; presence = 1)+淋巴结转移(absence = 0; presence = 1)+肝外转移(absence = 0; presence = 1)。所有病人的肿瘤复发风险评分范围为0-8分,总体生存风险评分范围为0-10分。我们将所有ICC病人分为stage A(0-2分)、stage B(3-5分)、stage C(6分以上)三期,这一分期我们简称为EHBH staging System(Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital,EHBH)。3.不同分期系统对ICC总体生存预测能力的比较:使用c-index比较不同分期系统对ICC患者总体生存的预测能力。结果如表7所示, C-index较高的为EHBH(0.80),AJCC 7th(0.70),并且二者之间有统计学差异(P<0.05)。余分期依次为TNM 6th(0.66)、Nathan(0.67)、Okabayashi(0.67)、LCGSJ(0.69),除EHBH分期外的其他分期相互之间并没有显著统计学差异(AJCC 7th vs TNM 6th,P=0.15;TNM 6th vs Nathan,P=0.69;Nathan vs Okabayashi,P=0.88;Okabayashi vs LCGSJ,P=0.50)。结果表明预测总体生存价值最高的是EHBH分期,而其它各分期对总体生存的预测价值没有统计学差异。4.通过logistic回归分析发现ICC发生发展的主要病因有:病毒感染(HBV)、饮酒、胆道炎症、糖尿病,且病因之间存在联系:病毒感染和饮酒以及胆道炎症之间存在协同作用关系,其协同作用指数分别为1.2,5.6。各病因所致肿瘤发生的人群罹患率:病毒感染52%、饮酒12%、胆道炎症16%、糖尿病10%。综上所述,本研究表明:1.血清糖链抗原19-9、r谷氨酰转移酶、肿瘤直径和数目、血管侵犯是ICC术后复发的独立危险因素;除此四者外,癌胚抗原、淋巴结转移、肝外转移也是ICC术后生存的独立危险因素。2. EHBH分期可能对ICC病人提供较为精确的预后预测,其预测ICC总体生存的准确性要优于现有的5种分期系统。3. ICC发生发展的主要病因:病毒感染(HBV)、饮酒、胆道炎症、糖尿病,且病毒感染和饮酒以及胆道炎症之间存在协同作用关系。