急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（Acute lung injury/acute respiratory distress syndrome,ALI/ARDS）是一场不可控制的炎症因子风暴,因其缺乏有效的治疗手段,所以死亡率较高。调节性T细胞（Regulatory T cells,Tregs）在维持免疫稳态中发挥着不可或缺的作用,而膜外核苷三磷酸二磷酸水解酶1（ecto-nucleoside triphosphate diphosphohydrolase 1,ENTPD1 or CD39）被认为是Tregs的一个重要的功能标记物。CD39可以催化促炎的三磷酸和二磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP/adenosine diphosphate,ADP）,将其水解为单磷酸腺苷（adenosinemonophosphate,AMP）。AMP则进一步由膜外-5’-核苷酸酶（ecto-5’-nucleotidase,CD73）分解为抑炎的腺苷（adenosine,ADO）。Tregs的大部分免疫抑制和抗炎效应都归因于ATP/ADP-AMP-ADO通路产生的ADO,而CD39是这一通路的限速酶。既往已有研究证实CD39+Tregs在心肌梗塞和前列腺增生中限制组织损伤的作用,而CD39+Tregs在急性肺损伤中的作用尚无文献报道。在本研究中,我们旨在观察CD39+Tregs在ARDS病人体内的改变并且评估CD39+Tregs在急性肺损伤中发挥的作用。首先我们分析了 ARDS患者和健康对照者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）中CD39+Tregs的百分比变化及其与疾病严重程度的相关性。然后,我们在野生小鼠和CD39敲除小鼠中分别用LPS和PBS进行气管滴注,构建ALI和对照模型,观察小鼠的生存情况、肺损伤程度和炎症水平。接着,我们用流式细胞术检测了野生小鼠在LPS刺激造模以后PBMCs和脾脏中Tregs以及CD39+Tregs的百分比变化;用免疫荧光技术检测了小鼠肺组织中CD39+Tregs的变化。随后我们通过从野生小鼠和CD39敲除小鼠的脾脏中分选出Tregs在体外和RAW264.7细胞共培养,比较其抗炎作用的差异。并且我们通过尾静脉回输分选得到的Tregs进一步在体内实验中验证了其抗炎作用的差异。最后,我们初步探讨了 Tregs上CD39的表达变化机制。我们在ARDS的患者的外周血中发现了 CD39+Tregs的下降,并且病情越重的患者其CD39+Tregs的比例越低。在小鼠ALI模型中我们亦发现,与普通野生小鼠相比,CD39敲除小鼠展现出了更严重的炎症表现。与临床发现的结果一致,野生小鼠在LPS造模后对比PBS组外周血中CD39+Tregs也发生了明显的下降。在更进一步的实验中我们发现,在体外试验中CD39+Tregs可以减轻LPS诱导产生的炎症;而在体内试验中过继转移CD39+Tregs可以对ALI有治疗作用。在机制研究中我们发现LPS诱导的急性肺损伤通过自噬介导了 CD39的下调从而影响了 Tregs的免疫抑制功能。另外,CD39又通过激活ERK1/2-FOS通路上调了其自身在Tregs上的表达。我们的研究说明在炎症条件下Tregs上CD39的表达受自噬和ERK/FOS通路双重调节,过继转移CD39+Tregs有望成为一种新颖的在临床上预防和治疗ARDS的手段。