大鼠重症急性胰腺炎脾脏核因子κB表达的意义

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目的:建立一种理想的重症急性胰腺炎(SAP)动物模型。观察SAP大鼠脾脏组织中核因子κB(nuclear factor-κB)的表达,探讨脾脏在SAP的发病中的作用。方法:1)S D大鼠随机分成实验组(SAP)(n=24)和假手术组(n=24),细针逆行胰胆管注射4%牛磺胆酸钠建立SAP模型,采集腹水,3,6,12小时采血测定血清淀粉酶,取胰腺体部标本予4%甲醛固定后制作石蜡切片HE染色进行光镜病理组织学观察.胰腺组织根据Rongine标准进行病理严重度评分。2)96只SD大鼠随机分成4组:假手术组,脾切除组,SAP组,脾切除+SAP组。制模后3,6,12h分批处死动物,取血样和标本待以下检测:HE染色光镜下观察胰腺组织病理改变并进行病理学评分。用酶联免疫吸附分析法(ELISA)进行血清TNF-α测定。采用免疫组织化学方法检测大鼠脾脏NFκBp65活化表达水平。结果:1)SAP组3,6, 12小时观察胰腺组织具有不同程度的出血坏死改变,其胰腺病理学评分、血清淀粉酶水平、腹水含量均较假手术组明显升高,差异有显著性。2)血清TNF-α浓度测定结果:制模后SAP组和脾切+SAP组在不同时点血清的浓度均比对照组明显升高(P<0.05),脾切除+SAP组在6,12hTNF-α浓度明显低于SAP组,差异有显著性。SAP组在不同时点之间比较,差异均有显著性,表现为随时间延长而升高。脾切+SAP组3,6h及6,12h比较,差异无显著性。脾切除+AP组6h,12h胰腺病理学评分均低于AP组(6h 7.83±0.753,vs 9.67±1.211 12h 9.67±0.816,vs 13±0.894) (P<0.01);AP大鼠模型中脾脏NFκBp65活化阳性表达3h(46.967±1.148)即明显,6h(56.333±1.588)最强,12h(36.900±0.756)表达减弱,与假手术组相应时点差异均有显著性。结论:制作稳定的操作平台,逆行胆胰管注射4%牛磺胆酸钠诱导的SAP大鼠模型是可成功地诱导重症急性胰腺炎,具有创伤小,操作简便,模型诱导成率高的特点,是较为理想的SAP动物模型。脾脏在SAP病情发展有一定的影响,表现为脾切除可减轻胰腺炎病情的进展,在SAP病程中,脾组织NF-κB活化,促进了TNF-α等细胞因子的释放,从而加重了胰腺的损伤。
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