背景中暑（heatstroke）是一种严重威胁生命的疾病,表现为中心体温超过40℃C,而重症中暑（severe heatstroke）常出现伴随急性循环衰竭的多脏器功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）。既往认为重症中暑急性循环衰竭的主要特征为低血容量和心肌损害,目前研究倾向性认为热应激诱导的“类脓毒症（sepsis-like）”分布性休克是重症中暑急性循环衰竭的病理生理特征,血管张力下降为其主要特点,血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMC）收缩障碍是重症中暑血管张力下降的核心环节之一。但目前关于重症中暑血管收缩障碍的研究仍较少,对于重症中暑VSMC收缩障碍的调控机制有待进一步阐明。血管平滑肌位于血管中膜,是调节血管收缩和舒张以维持正常张力和生理血压的基本肌性功能单元。正常动脉VSMC为成熟分化收缩表型,表达平滑肌特异收缩标志蛋白,包括SM22α、SMα-actin和calponin-h1,这些收缩蛋白是动脉收缩和弹性维持的基础分子。当血管受到损伤或刺激时,VSMC收缩蛋白表达降低发生收缩表型转化,丧失血管收缩功能致血管张力下降,引起机体循环衰竭发生。然而,重症中暑发生发展给过程VSMC收缩蛋白表达和变化规律未见研究报道。体内多种因子或蛋白参与调控VSMC收缩并维持血管张力,其中心肌素（myocardin,MYOCD）是VSMC肌性收缩蛋白的必需转录调控因子,参与VSMC收缩特性形成和血管张力维持。但MYOCD是否参与重症中暑VSMC收缩障碍调控,目前未见研究报道。姜黄素（curcumin）是一种天然多酚化合物,研究表明姜黄素对脓毒症和心血管疾病血管具有保护作用,姜黄素可以上调MYOCD促进血管收缩,然而,姜黄素在热打击中能否上调MYOCD从而促进VSMC收缩未见报道。目的1.初步明确热打击血管平滑肌收缩特性及MYOCD与相关收缩调控蛋白表达变化2.初步探讨MYOCD在热打击血管平滑肌收缩障碍中的调控作用方法1.制备SD大鼠热打击模型,分为5组,分别为Sham组、HS-Oh组、HS-3h组、HS-6h组和HS-9h组（每组n=3）,监测雄性SD大鼠热打击和复温过程血压和体温的动态变化,观察热打击大鼠胸主动脉血管平滑肌超微结构及病理变化,检测离体胸主动脉张力变化2.贴壁法提取原代VSMC细胞,制备体外热打击细胞模型,分为5组,分别为Ctrl组、HS-0h组、HS-3h组、HS-6h组和HS-9h组（每组n=3）,观察热打击VSMC细胞超微结构的改变,检测热打击VSMC收缩功能的变化。3.Western blot检测热打击VSMC细胞中MYOCD、特异性收缩蛋白SM22和α-SMA表达,免疫组化定位重症中暑胸主动脉平滑肌中MYOD、特异性收缩蛋白SM22和α-SMA表达。4.通过转染 MYOCDsiRNA 和姜黄素（cucurmin）预处理 VSMC,Western blot检测处理组MYOCD、特异性收缩蛋白SM22和α-SMA表达以及检测相应VSMC细胞收缩功能变化。结果1.SD大鼠热打击过程中,SD大鼠平均动脉压（MAP,Mean aterial pressure）在第（63±7.34）min 升至最高（146±2.45）mmHg,随后 MAP 降低 25mmHg,达到（121±2.45）mmHg,SD大鼠肛温Tc呈时间依赖性升高至43℃C,t=（90±7.07）min,热打击复温过程SD大鼠MAP和Tc均呈时间依赖性不可逆降低;与Sham组相比,热打击SD大鼠胸主动脉平滑肌超微结构表现出部分胞膜受损,密斑和密体等收缩相关结构呈时间依赖性降低。与Sham组相比,热打击复温9h后的离体血管张力显著降低（P<0.05）。2.与37℃对照组相比,43℃热打击2小时后VSMC收缩功能呈复温时间依赖性降低（P<0.05）,热打击VSMC细胞异染色质和空泡增多呈复温时间依赖性增多（P<0.05）。3.热打击SD大鼠胸主动脉平滑肌和体外热打击VSMC细胞的MYOCD、特异性收缩蛋白SM22和α-SMA表达均呈时间依赖性降低（P<0.05）。4.MYOCDsiRNA沉默MYOCD基因后,细胞MYOCD、特异性收缩蛋白SM22和α-SMA表达和细胞收缩功能降低（P<0.05）;cucurmin预处理的VSMC可增加MYOCD、特异性收缩蛋白SM22和α-SMA表达和细胞收缩功能（P<0.05）。结论1.热打击导致血管平滑肌形态结构损伤,引起血管平滑肌收缩功能障碍2.MYOCD及其相关收缩蛋白可能参与热打击血管平滑肌收缩障碍调控3.姜黄素可能基于MYOCD发挥改善热打击VSMC收缩功能作用