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阿尔兹海默病(Alzheimer disease,AD)是一种中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)退行性疾病,以进行性记忆减退和认知功能障碍主要的临床特征,其它特征还有生活能力下降以及精神和行为异常等,给中枢神经系统造成重大损害。阿尔兹海默病的发病率在逐年上升,此趋势还在继续,并且已经严重影响到了患病老年人的身体健康与正常的日常生活,成为家庭和社会负担的重要来源,仍是一个世界性难题。但是,AD的病因至今仍不明确。神经元间的通信主要发生在突触。突触丢失和突触功能异常被广泛认为是阿尔兹海默病(Alzheimer’s disease,AD)认知损害的机制。树突棘作为突触后成分主要组成部分,是兴奋性神经传递的主要的突触后位点。树突棘独特的构造使它具有特殊的作用。很多导致认知障碍的疾病如唐氏综合症、脆性X综合征以及癫痫也发生有树突棘形态和数量的异常,进一步说明了树突棘的重要性。因此,树突棘是中枢神经系统中至关重要的结构,其对维持神经系统正常功能起着非常重要的作用。在AD中,树突棘已成为研究热点。研究发现在AD患者脑中有树突棘丢失和突触退化等现象。但是在AD发病进程中,对于随Aβ积聚过程中,树突棘的形态的改变是怎样的,尚不清楚。本文就该问题采用β-淀粉样前体蛋白APPswe和早老素基因PS1-d E9双转基因小鼠(APP/PS1小鼠,TG)以及同窝野生型小鼠(WT)为研究对象,利用亲脂性碳花青染料1,1’二(十八烷基)-3,3’,3’,3’-四甲基吲哚羰基花青高氯酸盐(1,1’-dioctadecy1-3,3,3’-tetramethylindocar bocyanine perchlorate,Di I)散射、免疫组织化学和透射电子显微镜技术分别对两组小鼠P0-P12m海马中树突棘和突触的形态学变化进行观察分析。探讨这两种小鼠发育过程中海马CA1区树突棘及突触变化的规律及其可能的机制。目的:检测APP/PS1小鼠发育过程中树突棘和突触的变化,阐明AD发病过程中Aβ积累与年龄依赖的树突棘和突触病理变化的先后顺序和因果关系。方法:分别取APP/PS1转基因模型鼠与同窝野生型小鼠不同发育时间点(P0、P7、P14、P30、P1m、P3m、P6m、P12m)的海马,使用Di I-散射方法观察两组小鼠海马CA1区锥体细胞树突棘的形态和密度,免疫组织化学方法观察海马CA1区内突触素SY(Synaptophsin,SY)以及淀粉样斑块(β-amyloid,Aβ)表达变化并用透射电镜观察突触表面的树突棘超微结构变化。结果:1.6月龄APP/PS1转基因小鼠开始出现淀粉样斑块。2.3月龄之前,两组小鼠海马CA1区锥体细胞树突棘的长度和密度均增加,未见显著性差异(P>0.05)。自3月龄之后,APP/PS1小鼠组树突棘长度及密度数量明显少于对照组(P<0.01或P<0.05)。3.3月龄前突触素的增加与树突棘对应,3月龄时APP/PS1小鼠突触密度数量明显少于对照组(P<0.05)。结论:APP/PS1小鼠发育过程中出现进行性的树突棘和突触形态改变及数量减少。并且早于Aβ斑块的形成,可能是可溶性Aβ寡聚体的毒性导致,与AD的发病直接相关,是评估病情进展的一个良好指标,可作为AD的早期临床干预和药物开发的重要靶点。