【摘 要】
：
研究背景:脑出血（ICH）是一种常见的高致残性和高致死性脑血管疾病。手术清除血肿可减轻血肿的肿块效应而降低颅内压,但未能解决继发性脑损伤。脑出血后继发性脑损伤涉及炎症、氧化应激、凋亡等。神经炎症在其中起着关键作用,以炎症细胞激活和炎症因子释放为特征。焦亡是一种高度促炎症性的细胞死亡形式,以GSDMD被激活并在胞膜上形成孔道从而使细胞渗漏、炎症因子释放为特征,其已被证明促进脑出血后神经炎症的进展,抑
论文部分内容阅读
研究背景:脑出血（ICH）是一种常见的高致残性和高致死性脑血管疾病。手术清除血肿可减轻血肿的肿块效应而降低颅内压,但未能解决继发性脑损伤。脑出血后继发性脑损伤涉及炎症、氧化应激、凋亡等。神经炎症在其中起着关键作用,以炎症细胞激活和炎症因子释放为特征。焦亡是一种高度促炎症性的细胞死亡形式,以GSDMD被激活并在胞膜上形成孔道从而使细胞渗漏、炎症因子释放为特征,其已被证明促进脑出血后神经炎症的进展,抑制细胞焦亡可缓解脑出血后继发性脑损伤。P2Y1受体是一种在脑组织内广泛分布的嘌呤能受体,可由损伤的脑细胞释放的ATP/ADP激活,已被证明在脑缺血、颅脑损伤、阿尔兹海默症等神经系统疾病中发挥作用,并能调控炎症因子的释放。但是P2Y1是否在脑出血的继发性脑损伤中发挥作用,并通过介导细胞焦亡调节神经炎症,尚未有报导。研究目的:本实验通过建立胶原酶注射小鼠脑出血模型:（1）探究脑出血后P2Y1受体蛋白水平及细胞类型的表达变化;（2）通过侧脑室给予P2Y1的激动剂MRS2365和抑制剂MRS2179,了解P2Y1受体在脑出血后神经损伤中的作用;（3）通过侧脑室给予P2Y1的激动剂MRS2365和抑制剂MRS2179,阐明P2Y1受体是否在脑出血后调控NLRP3炎症小体依赖性细胞焦亡途径。研究方法:第一部分实验:实验小鼠分为6组（Sham组、ICH12h组、ICH1d组、ICH3d组、ICH5d组及ICH7d组）,应用蛋白质印迹法（Western Blot）检测脑出血后P2Y1受体的表达情况;应用免疫荧光双标技术观察Sham组和ICH3d组中P2Y1受体的细胞定位;第二部分实验:实验小鼠分为4组（Sham组、ICH组、ICH+MRS2365组、ICH+MRS2179组）,蛋白质印迹法（Western Blot）检测P2Y1激动剂MRS2365和抑制剂MRS2179对脑出血后P2Y1受体表达的影响;并通过神经行为学检查（改良神经功能缺损评分mNSS评分）、脑水肿情况（干湿重法）、细胞凋亡Tunel染色及促炎、抗炎因子（白细胞介素-6、白细胞介素-10）测定（蛋白质印迹法Western Blot）,研究P2Y1受体在脑出血后神经损伤中的作用。第三部分实验:实验小鼠分为4组（Sham组、ICH组、ICH+MRS2365组、ICH+MRS2179组）,应用蛋白质印迹法（Western Blot）检测脑出血后NLRP3依赖性焦亡通路相关蛋白（NLRP3、pro-Caspase-1、Caspase-1 p20、pro-GSDMD、GSDMD-N、ASC、pro-IL-1β、mature IL-1β和 mature IL-18）的表达变化及侧脑室给予MRS2365和MRS2179后对NLRP3依赖性焦亡通路相关蛋白的表达是否有影响,从而研究P2Y1受体是否参与调控脑出血后NLRP3依赖性焦亡途径。研究结果:（1）脑出血后P2Y1受体表达增高并于第3天表达最高;Sham组表达于神经元与星形胶质细胞,ICH3d组表达于神经元、星形胶质细胞及小胶质细胞;（2）脑出血情况下,激动剂MRS2365上调P2Y1受体的表达,而抑制剂MRS2179则降低其表达;且脑出血后实验小鼠存在神经损伤,表现为mNSS评分增加、脑水含量增加、细胞凋亡数增加及促炎因子释放增加;MRS2365激活P2Y1受体后上述神经损伤情况加重;MRS2179抑制P2Y1受体后上述神经损伤情况减轻;（3）脑出血后NLRP3依赖性焦亡通路激活,通路相关蛋白表达增加;MRS2365激活P2Y1受体后进一步激活NLRP3依赖性焦亡通路,通路相关蛋白表达进一步增加;MRS2179抑制P2Y1受体后导致与上述相反结果,即NLRP3依赖性焦亡通路抑制,通路相关蛋白表达下调。研究结论:P2Y1受体在脑出血后表达明显上调,除了表达于星形胶质细胞、神经元还表达于小胶质细胞;P2Y1受体在脑出血后有显著的促神经损伤作用;P2Y1受体通过上调NLRP3依赖性焦亡通路促进脑出血后神经炎症反应。
其他文献
自2014年我国给并购审批制度“松绑”以来,资本市场上掀起了新一轮的并购浪潮。随着我国并购重组的企业数量和并购交易金额的加速增长,并购商誉规模激增,商誉减值金额不断上升,而且商誉减值金额占商誉总额的比重也在逐年上升。并购时的高估值,给并购双方带来了利好,同时也产生了大量的商誉泡沫。然而,当潮水褪去,方知谁在裸泳!并购完成后企业经营绩效未达到预期时,商誉雷一个又一个引爆,给资本市场的发展带来了一系列
目前,L-哌啶甲酸产生菌主要通过代谢工程育种获得,策略集中于利用质粒系统对原有途径进行改造或者构建新的途径。但其存在很多潜在问题,如质粒系统传代过程中的不稳定性、抗性的添加。另外,单方面的加强或者削弱基因的表达,会对菌体的能量流和代谢流产生影响,引发菌体自身的调控,不利于目的产物的积累。因此,本论文对赖氨酸浓度采用动态调控的策略,并将基因编辑技术CRISPR-Cas9和化学染色体进化技术（chem
普惠金融作为国家级战略,对社会经济有着深刻的影响。然而,我国普惠金融发展却仍然面临着较大瓶颈:小微企业在占据社会经济重要地位的同时却深陷融资困境,农民、低收入人群也由于内外部各种因素普遍面临着融资难融资贵问题……这意味着我国传统普惠信贷的供需两侧存在着严重失衡现象,亟需依靠技术创新摆脱金融服务的不平等困境。在政策和技术背景下,分析商业银行的普惠金融如何突破困局、创新发展,从而找到未来的发展路径意义
计算机视觉技术和深度学习算法的逐渐成熟,加速了各个领域智能化的变革,而在学校课堂教学场景中应用深度学习算法是备受关注的一个领域。在传统的课堂教学中,学生的上课行为只能通过人工观察,该方法存在耗时耗力且低效的问题。因此,探索如何利用深度学习分析学生的课堂行为具有十分重要的意义。本文针对课堂教学中学生常见的行为,利用深度卷积神经网络实现对学生上课行为的检测,利用视频帧之间同一学生个体的位置关系和特征相
非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一种与肥胖和2型糖尿病相关的代谢性疾病,已成为一个全球性的公共医学问题。但由于其复杂的发病机制,人们对疾病的认知还有局限性。目前尚无批准的治疗NAFLD的药物。临床治疗方法主要是减肥和靶向药物治疗,但其有效性和安全性还需要在临床实践中进一步验证。低毒高效的的植物活性物质成为防治NAFLD一种新策略。
数学概念教学应该基于概念的本质,而概念学习也正是辨认概念本质属性的过程。学生对概念本质的理解如果不够深刻,将会导致许多错误的产生。弧度制是除角度制外另一种度量角的大小的重要单位制,其概念本质是用长度度量角的大小,即用单位圆内的弧长来度量对应的圆心角。这一本质源于历史,在小学时期学习角度制时便有所渗透。目前,弧度制在教材中的编排仍需完善,相关的教学研究也不够深入。因此,本研究试图解决这一问题,探索基
黄芩（Scutellaria baicalensis Georgi）为唇形科黄芩属多年生草本植物,具有清热燥湿,泻火解毒,止血安胎作用,是我国常见大宗药材,广泛应用于成药中。黄芩种子细小以直播为主,出苗较困难,播种时覆土较浅,若土壤干旱、表土不平或土粒较大,会导致出苗困难、缺苗断垄。目前暂无黄芩种子国家标准,本研究对药用植物黄芩种子质量检验方法进行了一系列探索。结合制定的方法研究不同地区的黄芩种子
股利政策一直是中国上市公司财务工作的重要课题,直接影响到了公司未来发展的重大战略决策,因此直至今日股利政策都是公司不同权益主体和学术界的重要关心对象。鉴于当前中国资本市场的有关机制和规范都还不够完善,乱分配、分红少等问题仍然存在。尽管证监会等监管部门仍持续发布有关文件,以指导上市公司合理地制定股利分配政策,但监管力度不足无法使其从根本上解决问题。在此背景之下,SH公司独树一帜,坚持21年不间断地发
纤维增强复合材料（简称复合材料、复材或FRP）具有较高的比强度、比模量以及优异的耐腐蚀性,且维护成本较低,在相对恶劣的土建工程环境中具有显著的应用优势。复材在环境作用下的长期性能和老化机理是工程界关注的重要问题,对于复材结构全生命周期设计和建造有重要意义。本文从试验和数据分析入手,研究了纤维增强复合材料拉挤型材（简称拉挤型材）在海洋环境下的长期性能发展规律,并探究了长期性能劣化机理,在大量数据的基
改革开放以来,我国城市化进程不断加快,经济快速发展,人民的物质生活水平不断提高,释放出人们对于精神价值的追求。城市公共绿地的互动体验式景观有益于居民的身心健康发展,因此城市公园的自然生态环境特征对人们的感知力影响意义重大。“滨水+体验”模式的开发是滨水公园建设中生态和人文融合的有益探索。本文从理论性和实践性的角度研究阐述了在体验式景观指导下滨水公园设计的具体方法。首先,以滨水公园与体验式景观为研究