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目的 应用PCR-SSCP技术检测P53、 N-ras、TGFα、P16作为基因标记物在判断多结节性肝癌克隆起源中的价值及临床意义。方法 应用银染PCR-SSCP技术比较23例多结节性肝癌组织各结节中P53、 N-ras、TGFα、P16基因的表达情况并进行统计学处理。20例单发肿瘤病人的两块不相连的肿瘤组织作为阳性对照组，10例健康肝组织作为正常对照组。结果 P53、N-ras、P16、TGFα基因突变在多结节肝癌组和阳性对照组中的表达阳性率基本一致（P＞ 0.05），两组差异无显著性。23例多结节性肝癌经P53,N-ras,P16, TGFα基因变异联合判断多中心性发生11例，单中心性发生12例。在本组判定为多中心性起源的多结节肝癌中多合并有慢性肝炎或肝硬化背景（90.91%）,而在单中心起源的多结节性肝癌中,无肝病背景的病例占很大比例（66.67%）,两组比较差异有显著性(P<0.05),且多中心性起源的多结节肝癌复发率（18.18%）明显低于单中心性肝癌的复发率（75%），两者比较差异有显著性(P<0.05)。结论 1.应用PCR-SSCP方法来检测P53、N-ras、P16、 TGFα在多结节性肝癌中不同结节之间的表达情况可以鉴别其克隆起源方式；2.由于多结节性肝癌存在着不同的克隆起源，其中多中心性肝癌治疗效果较好，因此，在临床上应用该方法并结合患者的临床资料有助于治疗方法的选择及评价预后。