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目的:探讨高迁移率族蛋白-1（high-mobility group box 1,HMGB1）-晚期糖基化终产物受体（advanced glycation end product receptor,RAGE）信号通路在脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导小鼠急性肺损伤（acute lung injury,ALI）中作用及其对ALI进程中AMs M1型极化的影响。方法:80只C57BL/6小鼠（18～22g）随机分为4组:对照组（Control组）20只,经鼻滴入PBS 30min后腹腔注射PBS;模型组（LPS组）20只,经鼻滴入LPS 30min后腹腔注射PBS;anti-HMGB1抗体干预组（LPS+anti-HMGB1组）20只,经鼻滴入LPS 30min后腹腔注射鼠anti-HMGB1抗体;RAGE抑制剂FPS-ZM1干预组（LPS+FPS-ZM1组）20只,经鼻滴入LPS 30min后腹腔注射RAGE拮抗剂FPS-ZM1。各组在腹腔注射PBS、RAGE拮抗剂FPS-ZM1或anti-HMGB1抗体后8h、16h、24h、48h每一时间点取5只小鼠处死留取标本,肉眼观察肺组织大体形态,计算肺组织湿干重比（wet/dry weight ratio,W/D）,苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察肺组织病理损伤情况,蛋白免疫印迹（Western blot,WB）法检测肺组织HMGB1、RAGE表达,酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清HMGB1、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）表达,流式细胞术检测M1型肺泡巨噬细胞（alveolar macrophages,AMs）标记物CD38。结果:1.肺组织标本形态:Control组各时间点肺组织大体标本粉嫩,无水肿,无瘀点瘀斑、充血等表现;LPS组肺组织不同程度肿胀,部分可见局部充血、淤血甚至出血,以24、48h明显,48h最重;LPS+anti-HMGB1组及LPS+FPS-ZM1组肺组织肿胀、淤血瘀斑较LPS组稍有减轻。2.肺组织W/D值:计算小鼠肺组织W/D进行统计学分析,与Control组相比,LPS组、LPS+anti-HMGB1组、LPS+FPS-ZM1组各时间点W/D比值增加,LPS组增加最明显,差异有统计学意义（P<0.05）;LPS+anti-HMGB1组、LPS+FPS-ZM1组较LPS组减轻,差异有统计学意义（P<0.05）。3.肺组织HE染色:Control组肺泡结构完整,肺泡腔、间质无明显炎症细胞及液体渗出;LPS组不同程度肺泡间隔增厚、断裂,肺泡腔及间质不同程度液体渗出及炎症细胞浸润,且随时间延长上述改变加重,48h最明显;LPS+anti-HMGB1组、LPS+FPS-ZM1组各时间点较LPS组相应时间点上述肺损伤病理改变减轻,但均较Control组严重。4.ELISA检测血清HMGB1、TNF-α表达:LPS组HMGB1蛋白表达8h最低,16h最高,24h、48h维持在较高水平,且各时间点表达较Control组相应时间点升高,差异有统计学意义（P<0.05）;LPS+anti-HMGB1组、LPS+FPS-ZM1组各时间点表达较LPS组相应时间点降低,但均高于Control组,差异有统计学意义（P<0.05）。LPS组TNF-α蛋白表达8h最高,16h略有下降,24h较16h升高,48h降低,且各时间点表达较Control组相应时间点升高,差异有统计学意义（P<0.05）;LPS+anti-HMGB1组、LPS+FPS-ZM1组各时间点表达较LPS组降低,但均高于Control组,差异有统计学意义（P<0.05）。5.WB测定肺组织HMGB1、RAGE表达:LPS组各时间点HMGB1、RAGE的表达均较Control组不同程度增加,差异有统计学意义（P<0.05）。经anti-HMGB1抗体及FPS-ZM1干预后小鼠肺组织HMGB1、RAGE表达强度在各时间点低于LPS组,差异有统计学意义（P<0.05）。6.流式细胞术检测AMs表面标记物CD38:LPS组、LPS+anti-HMGB1组、LPS+FPS-ZM1组各时间点表达CD38 AMs比例均较Control组不同程度增高,差异有统计学意义（P<0.05）,anti-HMGB1抗体及RAGE抑制剂FPS-ZM1干预后表达CD38 AMs比例较LPS组降低,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:1.HMGB1-RAGE信号通路参与ALI全身炎症反应进程及LPS诱导的肺损伤。2.阻断HMGB1-RAGE信号通路可能部分抑制AMs向M1型巨噬细胞极化进而减轻LPS诱导小鼠ALI,AMs极化可能是HMGB1-RAGE信号通路参与ALI进程的重要机制之一。