研究背景:eIF3作为最大且最复杂的一种真核翻译起始因子（eIF）,在经典的翻译起始以及疾病发生过程中发挥着重要的作用。eIF3e作为eIF3家族的一个重要成员,是调节蛋白质合成的重要重要因子,但是eIF3e特异性的生理功能仍然未知。课题组先前对粟酒裂殖酵母细胞的研究表明,由eIF3e及其二聚体伴侣eIF3d组成的模块可以促进线粒体电子传递链成分的合成,而缺乏该模块会导致呼吸系统缺陷、内源性氧化应激和过早衰老,提示eIF3e对维持线粒体功能和体内稳态具有重要的作用。骨骼肌细胞含有丰富的线粒体,因此eIF3e的表达缺陷可能会对骨骼肌功能产生影响。我们在eIF3e敲低的小鼠模型中研究了 eIF3e表达缺陷对骨骼肌的影响,并探讨了涉及的潜在分子机制。方法:为了进一步探究eIF3e对线粒体功能的影响以及eIF3e在体内的生理作用,我们利用RNA干扰技术敲低了乳腺癌细胞中的eIF3e,并构建了 eIF3e基因特异性敲除的杂合小鼠模型,通过生化实验以及动物行为学实验从细胞水平和个体水平上分析eIF3e对线粒体功能的影响。结果:我们发现敲低了 eIF3e之后,细胞中的电子传递链组分含量减少,线粒体完整膜蛋白表达水平降低并且出现大量破损的线粒体。另一方面,eIF3e纯合敲除的胚胎不能正常生长发育,在发育的早期阶段已经死亡。然而,与野生型小鼠相比,eIF3e杂合敲除小鼠（eIF3e+/-）的生长及生育能力没有发现明显改变,但其体重和组织中eIF3e的mRNA水平均有所降低。值得注意的是,在我们所检查的动物组织器官中,骨骼肌受到eIF3e敲除的影响最为显著。小鼠抓力和耐力测试表明与野生型小鼠相比,eIF3e+/-小鼠骨骼肌的肌肉力量明显减弱;透射电镜结果显示eIF3e+/-小鼠的骨骼肌中有大量破损的线粒体并且肌节结构被严重破坏;NADH-TR活性染色结果表明eIF3e+/-小鼠的腓肠肌和股四头肌中的NADH活性更弱,Complex Ⅰ活性显著降低。结论:我们的研究表明eIF3e是维持小鼠正常生长发育的必需基因,并且eIF3e对于线粒体功能和肌肉健康至关重要。