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研究目的:通过研究舌鳞状细胞癌(Tongue Squamous Cell Carcinoma,TSCC,以下简称“舌鳞癌”)患者的流行病学趋势及患者颈部淋巴结转移与临床病理因素的可能关系,观察舌鳞癌组织中MUC1及CCR7的表达情况,探究MUC1在CCR7/CCL21信号传导通路介导舌鳞癌淋巴转移中的可能作用,探讨CCR7/CCL21信号传导通路对舌鳞癌淋巴转移的影响及分子调控机制,为舌鳞癌的生物治疗寻找新的治疗靶点。研究方法:1.收集于天津市口腔医院颌面外科手术治疗的78例舌鳞癌患者信息资料,分析患者的流行病学趋势,通过χ2检验的统计学方法分析患者颈部淋巴结转移与患者临床病理因素之间的关系,通过Logistic回归分析寻找舌鳞癌颈淋巴转移的影响因素。2.选取上述患者中近期60例患者的手术组织标本,采用免疫组织化学染色的方法研究MUC1及CCR7的表达情况,通过χ2检验的统计学方法分析二者与患者临床病理因素的关系,通过Kappa一致性检验方法分析MUC1与CCR7表达的一致性。3.体外培养两种舌鳞癌细胞系SCC15与CAL27。采用q RT-PCR技术和Western blot技术检测重组人CCL21(r CCL21)是否上调舌鳞癌细胞中MUC1的表达,以及使用CCR7特异性抗体封闭CCR7能否下调舌鳞癌细胞系中MUC1的表达。采用细胞划痕实验和Transwell侵袭实验探讨改变MUC1的表达对舌鳞癌细胞的迁移与侵袭能力的影响。研究结果:1.78例患者中男性48例,女性30例,男女比例1.6:1。患者年龄范围26~73岁,中位年龄59岁,高发年龄段为50~69岁。78例患者中33例被诊断为伴有颈部淋巴结转移(42.3%),χ2检验分析表明舌鳞癌颈淋巴结转移与T分期(P=0.026)、临床分期(P=0.024)、肿瘤浸润深度(P=0.001)有关,与性别(P=0.425)、年龄(P=0.896)、病灶部位(P=0.302)无关。Logistic回归分析表明舌肿瘤的浸润深度是舌鳞癌颈淋巴转移的重要影响因素(P=0.033,OR=10.919)。2.60例标本中,MUC1表达阳性43例(71.7%),CCR7表达阳性41例(68.3%)。χ2检验分析表明舌鳞癌组织中的MUC1与CCR7的阳性表达仅与颈淋巴结转移有关(MUC1:P=0.026;CCR7:P=0.041),与其他临床病理因素无关(P>0.05)。通过Kappa一致性检验表明舌鳞癌组织中MUC1与CCR7的表达有较好的一致性(Kappa=0.683,P=0.000)。3.在细胞实验中,r CCL21可以上调SCC15细胞系中MUC1的表达(P<0.05),并且MUC1的表达上调随r CCL21的浓度增高有一定的增强趋势,表现出一定的浓度依赖性,使用CCR7特异性抗体封闭CCR7后,r CCL21诱导MUC1上调的作用受到抑制(P<0.05);但r CCL21对CAL27细胞系的诱导作用不明显(P>0.05)。在细胞划痕实验中,两种细胞系在24h、48h培养时间下,blank组与MUC1上调组、MUC1上调组与MUC1下调组之间的细胞迁移能力均有统计学差异(P<0.05)。在Transwell侵袭实验中,SCC15细胞系在24h、48h培养时间下,blank组与MUC1上调组、MUC1上调组与MUC1下调组之间的细胞侵袭能力均有统计学差异(P<0.05);但CAL27细胞系在相同培养条件下未穿膜。研究结论:1.舌鳞癌的颈淋巴结转移与患者的T分期、临床分期、肿瘤浸润深度有关,肿瘤浸润深度是舌鳞癌颈淋巴转移的重要影响因素。舌鳞癌患者的分期及浸润深度对其是否发生淋巴转移有一定的指导意义。2.在舌鳞癌的组织标本中,MUC1和CCR7的阳性表达与颈淋巴结转移有关,MUC1与CCR7两种蛋白可以作为舌鳞癌淋巴转移的提示分子。MUC1与CCR7的阳性表达有较好的一致性,MUC1可能与CCR7/CCL21信号通路有一定联系。3.r CCL21能上调SCC15细胞系中MUC1的表达,但对CAL27细胞系的诱导作用较差。封闭CCR7可以抑制r CCL21对MUC1的上调作用。MUC1可能是CCR7/CCL21信号通路介导舌鳞癌淋巴转移的下游分子。MUC1的上调可以提高舌鳞癌细胞的迁移及侵袭能力。4.CCR7/CCL21传导通路可以通过上调MUC1来介导舌鳞癌的淋巴转移。MUC1与CCR7可以作为舌鳞癌生物治疗的分子靶点。