酶催化法对手性药物及其中间体进行拆分是近年来手性化合物拆分方法发展的新方向,也是人们研究的热点之一。本文在课题组前人工作的基础上,进一步研究脂肪酶催化制备3-TBDMSO戊二酸单甲酯的过程强化。本文采用乙酰乙酸甲酯和碳酸二甲酯作为反应过程中的“除水剂”,在Novozym 435固定化脂肪酶的催化作用下发生水解,消耗由于3-TBDMSO戊二酸酐醇解生成的水,使得醇解反应始终向有利的方向进行,从而提高3-TBDMSO戊二酸酐的转化率。实验中在保持酸酐与甲醇摩尔比为1∶1的前提下,考察了乙酰乙酸甲酯与甲醇、碳酸二甲酯与甲醇不同摩尔比对3-TBDMSO戊二酸酐转化率的影响。结果表明,在本实验所考察的条件下,加入乙酰乙酸甲酯或碳酸二甲酯均没有明显地提高3-TBDMSO戊二酸酐的转化率,且随着乙酰乙酸甲酯或碳酸二甲酯的加入,3-TBDMSO戊二酸酐的转化率逐渐降低。根据目前工业上3-TBDMSO戊二酸酐的生产工艺,本文提出一种合成(R)-3-TBDMSO戊二酸单甲酯的新方法,即酶在两相体系中催化3-TBDMSO戊二酸二甲酯半水解。实验将3-TBDMSO戊二酸二甲酯加入到含有α-胰凝乳蛋白酶的pH7.7的磷酸缓冲液中,分别在摇床和超声两种反应方式下,考察了温度、摇床转速、超声频率、油水体积分数和反应时间对催化反应的影响。结果表明,在摇床实验中,当温度为35℃,转速为160 r/min,油水体积分数为0.5时,反应速率达到最大;而超声实验的最佳反应温度也是35℃,且45 kHz下的反应速率比28 kHz时的反应速率大。而且超声反应的速率均大于相同反应条件下摇床反应的速率。