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在细胞介导的同种异体急性排斥反应中，T细胞的活化增殖是这一免疫反应的重要步骤。目前认为，当外源性抗原刺激T细胞活化时，需要抗原呈递细胞表面的Ag／MHC复合物与T细胞表面的CD3／TCR复合物相互结合；但近年来的研究发现，仅以此通路之间的信号传递还不足以引起T细胞的完全活化，还需辅以第二信号——共刺激信号。CD28分子是一种表达在T细胞表面、分子量为44K道尔顿的多肽分子，它作为细胞间信号传导的组成已被证实可以提供共刺激信号；CD28分子的同源体CTLA4与之有相似的基因组结构和生物学功能。与CD28和CTLA4分子相结合的配体是表达在巨噬细胞、树突状细胞和活化B细胞表面的B7分子。CD28／CTLA4-B7是T细胞活化过程中主要的共刺激通路，该通路不依赖于CsA，并与TCR不相关联。阻断该通路可以导致抗原特异性的免疫耐受和克隆不应答状态。CTLA4-Ig是一种人类的CTLA4分子的胞外区与IgGl恒定区相结合的融合蛋白，体外实验已证明它能阻断CD28／CTLA4-B7共刺激通路并抑制T细胞的增殖，而且还能延长同种异体移植物的存活时间，甚至可以达到长期存活。通过该方法所得到的免疫抑制状态完全不同于通过CsA所得到的，因此，人们一直致力于该领域的研究，并希望为器官移植免疫耐受的研究开拓出新的观念。 在本课题中，我们通过体外和体内实验对抗CD28单克隆抗体及其Fab片段的生物学活性进行了初步的研究，就其在移植免疫中的作用机理进行了初步的探讨。 在课题的第一部分，我们通过双向混合淋巴细胞培养实验发现，mAbCD28及其Fab片段可以有效地抑制混合淋巴细胞反应，其作用与剂量成正比。 根据体外MLR的结果，在课题的第二部分，我们研究了mAbCD28及其Fab片段在Wistar大鼠间以及SD-Wistar大鼠间甲状旁腺移植中的作用。 首先，在Wistar大鼠间的甲状旁腺移植中，对照组的MST为20.3+8.3天，而mAbCD28及其Fab片段可以使MST延长至47.2+24.2灭，其中有一例达到长期存活。 其次，在SD-Wistar大鼠间的甲状旁腺移植中，移植后连续七天给予的mAbCD28(150μg／天)和Fab片段(75μg／次，2次／天)可以分别使存活时间达到