探讨缺氧诱导因子-1α与上皮间质转化相关蛋白在膀胱尿路上皮癌中的表达及其临床意义

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目的:研究探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)和上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关蛋白在膀胱尿路上皮癌(urothelial carcinoma of the bladder,UCB)组织中的表达情况,探讨相关蛋白表达与术后病理分期分级关系及与患者预后关系。方法:采用免疫组织化学法检测97例膀胱尿路上皮癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)的表达情况。随访97例标本所对应的术后患者,主要随访术后患者并发症发生情况包括近期并发症、远期并发症及生存状况等,调查膀胱尿路上皮癌患者术后1年、2年、5年生存率。采用免疫组织化学法检测5例正常膀胱组织中缺氧诱导因子-1α、E-钙粘蛋白、波形蛋白的表达情况进行对照。结果:选取97例行膀胱全切术住院患者手术切除标本,病理证实为膀胱尿路上皮癌。分为:低级别尿路上皮癌(low-grade carcinoma,LGC)38例;高级别尿路上皮癌(high-grade carcinoma,HGC)59例。免疫组织化学法检测结果示低级别尿路上皮癌(LGC):缺氧诱导因子-1α:阳性率52.6%(20/38)、阴性率47.4%(18/38)。E-钙粘蛋白:阳性率55.3%(21/38)、阴性率44.7%(17/38);波形蛋白:阳性率36.8%(14/38)、阴性率63.2%(24/38)。高级别尿路上皮癌(HGC):缺氧诱导因子-1α:阳性率72.9%(43/59)、阴性率27.1%(16/59)。E-钙粘蛋白:阳性率32.2%(19/59)、阴性率67.8%(40/59);波形蛋白:阳性率57.6%(34/59)、阴性率42.4%(25/59)。5例正常膀胱组织中免疫组织化学法检测结果示:缺氧诱导因子-1α:阳性率0(0/5)、阴性率100%(5/5);E-钙粘蛋白:阳性率100%(5/5)、阴性率0(0/5);波形蛋白:阳性率0(0/5)、阴性率100%(5/5)。低级别尿路上皮癌组随访结果:患者38例,1例患者术后死于肾功能衰竭为非肿瘤死亡;2例患者失随访。随访结果统计如下:1年生存率75.0%(27/36)、2年生存率63.9%(23/36)、5年生存率41.7%(15/36)。高级别尿路上皮癌随访结果:患者59例,1例患者术后死于心功能衰竭,2例患者术后死于肾功能衰竭,1例患者术后死于感染导致的全身脏器功能衰竭,均为非肿瘤死亡;7例患者失随访。随访结果统计如下:1年生存率71.2%(37/52)、2年生存率40.4%(21/52)、5年生存率13.5%(7/52)。结论:缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在膀胱尿路上皮癌的发生发展中发挥重要作用,随着膀胱尿路上皮癌恶性程度增高,缺氧诱导因子-1α表达增高、E-钙粘蛋白表达下降、波形蛋白表达增高。随着膀胱尿路上皮癌恶性程度增高,患者1年、2年、5年生存率逐渐降低。缺氧诱导因子-1α与E-钙粘蛋白、波形蛋白在膀胱尿路上皮癌发生发展及预后中发挥重要作用,可作为预后判断指标。
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