目的:流行病学和实验研究表明,婴幼儿期接触微生物可降低患过敏性哮喘的风险。因而使用具有免疫调节作用的微生物或微生物成分可能成为预防过敏性哮喘的一种新型策略。最近的研究表明肺炎链球菌氨肽酶N(PepN)可以抑制T细胞效应功能。因此,本实验的目的是研究PepN对小鼠过敏性哮喘的作用并初步阐明其作用机制。方法:利用大肠杆菌原核表达技术制备重组蛋白PepN,通过镍柱纯化后进一步去除内毒素。在鸡卵清蛋白(OVA)致敏期间通过滴鼻处理小鼠PepN以研究PepN对过敏性哮喘的影响。通过流式细胞术、趋化因子检测和过继转移评估CD11b~+树突状细胞(CD11b~+DCs)在PepN处理的过敏性哮喘小鼠中的作用。此外,使用流式细胞术检测小鼠肺组织2型固有淋巴细胞(ILC2s)的数量。最后,在OVA致敏前处理PepN以进一步确定PepN对小鼠过敏性哮喘的影响。结果:成功制备重组蛋白PepN,经纯化后其纯度高于90%,且其内毒素含量低于0.1EU/μg。在OVA致敏期间处理PepN可以减轻过敏性哮喘小鼠的2型气道炎症(嗜酸性粒细胞增多症、粘液高分泌、Th2细胞因子增加和IgE水平上升)。PepN减少了过敏性哮喘小鼠肺组织CD11b~+DCs的数量,减少了募集DCs的趋化因子CCL20的水平以及主要由CD11b~+DCs产生的Th2细胞趋化因子CCL17和CCL22的水平。过继转移骨髓来源的CD11b~+DCs部分消除了PepN对OVA诱导的2型气道炎症的抑制作用。此外,PepN也减少了过敏性哮喘小鼠肺组织ILC2s的数量。最后,在OVA致敏前处理PepN同样可以减轻过敏性哮喘小鼠的2型气道炎症。结论:PepN减轻了OVA诱导的过敏性哮喘小鼠的2型气道炎症,该作用至少部分是通过调节过敏性哮喘小鼠肺部CD11b~+DCs所介导的。PepN处理的过敏性哮喘小鼠肺部ILC2s数量的减少可能是PepN对过敏性哮喘保护作用的另一种潜在机制。本研究为过敏性哮喘的预防提供了一种新的策略。