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目的:探讨分化型甲状腺癌(DTC)鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因突变、端粒酶逆转录酶(TERT)启动子突变和过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)、钠碘转运体(NIS)及促甲状腺激素受体(TSHR)表达及临床意义,并研究BRAF基因突变、TERT启动子突变对PPARγ、NIS及TSHR表达的影响及相关性。方法:收集病理确诊的DTC患者229例,并取同期手术治疗的结节性甲状腺肿52例及正常甲状腺组织31例。提取DNA采用PCR扩增产物直接测序法检测BRAF基因V600E点突变、TERT启动子C228T及C250T点突变,免疫组织化学SP法检测PPARγ、NIS及TSHR蛋白表达。采用SPSS 22.0统计软件Pearson chi-square(χ2)分析和非参数Spearman相关分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织中均未发现BRAF V600E基因突变和TERT启动子C228T及C250T点突变。2.DTC患者BRAF V600E基因突变率为62.0%,与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移及复发危险度分层均无关(P>0.05)。3.DTC患者TERT启动子突变率为7.9%,其中C250T位点突变率为7.0%,C228T位点为0.9%,与性别、年龄及复发危险度分层相关(P<0.05)。4.DTC患者TERT启动子突变同时伴BRAF V600E基因突变率为61.1%,与淋巴结转移及复发危险度分层相关(P<0.05)。5.DTC患者BRAF V600E突变组PPARγ阳性率为59.9%,高于BRAF V600E野生组26.4%(P<0.05);DTC患者PPARγ阳性率在只存在BRAF V600E突变组(BRAF+、TERT-)和BRAF V600E、TERT启动子同时突变组(BRAF+、TERT+)分别为59.5%和63.6%,均高于BRAF V600E、TERT启动子均未突变组(BRAF-、TERT-)25.0%(P<0.05)。6.NIS在DTC中阳性率为55.5%,低于结节性甲状腺肿78.9%及正常甲状腺组织77.4%(P<0.05);DTC患者BRAF+、TERT+组NIS阳性率18.2%,低于BRAF-、TERT-组51.3%(P<0.05);DTC患者NIS细胞浆表达者48.2%发生于BRAF V600E突变组高于BRAF V600E野生组29.5%;细胞膜表达者70.5%发生于BRAF V600E野生组高于BRAF V600E突变组51.8%(P<0.05)。7.TSHR在DTC中阳性率为41.0%,与肿瘤大小有关(P<0.05);DTC患者BRAF V600E突变组TSHR阳性率48.6%高于BRAF V600E野生组28.7%(P<0.05);DTC患者TSHR阳性率在BRAF+、TERT-组,BRAF-、TERT+组及BRAF+、TERT+组分别为46.6%、85.7%、72.7%,均高于BRAF-、TERT-组23.8%(P<0.05)。结论:1.检测BRAF V600E基因突变和TERT启动子C228T及C250T点突变有助于鉴别甲状腺肿瘤良、恶性。2.DTC患者BRAF V600E基因突变率较高,但单独检测BRAF V600E突变尚难对DTC预后评估有指导。TERT启动子在DTC中突变率较低,且以C250T位点突变更多见。联合检测BRAF V600E和TERT启动子突变对DTC预后评估具有指导意义。3.DTC患者PPARγ表达受BRAF V600E和TERT启动子突变共同影响,提示BRAF V600E和TERT启动子突变可能与PPARγ共同作用促进肿瘤组织增生,支持PPARγ作为促癌因子的观点。4.DTC患者NIS表达定位与BRAF V600E有关,NIS表达降低与BRAF V600E和TERT启动子同时突变有关,检测BRAF V600E和TERT启动子同时突变可间接预测DTC组织的摄碘能力。5.DTC患者TSHR表达受BRAF V600E和TERT启动子突变共同影响。