腹膜透析相关性腹膜炎时透出液PAI-1、MMP-9、MMP-2、IL-6等生物标志物的变化及意义

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【目的】探讨腹膜透析相关性腹膜炎(PDAP)时透出液PAI-1、MMP-9、MMP-2、NGAL、CA125、IL-6等6个生物标志物的变化特点,尤其是延迟拔管的PDAP,为此类患者的诊治提供一定的理论依据。【方法】选取2016年5月至2019年8月于本中心明确诊断的PDAP患者共33例作为腹膜炎组,根据腹膜炎对抗生素的治疗反应及是否拔管将腹膜炎组分为3个亚组,其中非难治性PDAP组11例,难治性PDAP保守治疗有效组8例,延迟拔管的PDAP组14例。根据是否并发EPS将腹膜炎组分为2个亚组,其中EPS组10例,非EPS组23例。选取同期收治的非感染性原因就诊我院的正常维持性PD患者23例,归为对照组。收集患者的临床资料、血清以及PD透出液标本,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测所有患者入院当天、第7天血清IL-6及透出液PAI-1、MMP-9、MMP-2、NGAL、IL-6的水平,采用电化学免疫发光法检测透出液CA125水平,延迟拔管的PDAP相应生物标志物水平可检测到第14天。采用SPSS 23.0进行统计分析。【结果】1.腹膜炎组,入院时透出液PAI-1、MMP-9、NGAL、MMP-2、IL-6、WBC及血清IL-6、CRP水平明显高于对照组。相关性分析发现腹膜炎后透出液MMP-9与透出液WBC和中性粒细胞呈显著正相关(分别为rs=0.43,P<0.05和rs=0.45,P<0.05)。通过ROC曲线分析生物标志物诊断PDAP的效能,透出液MMP-9的曲线下面积(AUC)为0.963(95%CI:0.911~1.000),当透出液MMP-9浓度≥189.37pg/ml时,诊断的灵敏度97.0%,特异度95.7%。IL-6的诊断灵敏度70.0%,特异度73.3%,NGAL的诊断灵敏度72.7%,特异度56.5%。2.非难治性PDAP组,入院时透出液MMP-9、CA125、WBC及血清CRP水平明显高于对照组,自身对照显示经治疗好转后透出液MMP-9、CA125、WBC及血清CRP水平明显下降,7天时上述指标与对照组相比差异无统计学意义。3.难治性PDAP保守治疗有效组,入院时透出液PAI-1、MMP-9、WBC及血清CRP水平明显高于对照组,自身对照显示经治疗好转后透出液PAI-1、MMP-9、WBC水平出现显著下降,尽管血清CRP水平较前下降,但差异无统计学意义,7天时血清CRP水平仍高于对照组。非难治性PDAP组与难治性PDAP保守治疗有效组6个生物标志物间差异无统计学意义。4.延迟拔管的PDAP组,入院时透出液PAI-1、MMP-9、MMP-2、IL-6、WBC及血清IL-6、CRP水平明显高于对照组,透出液IL-6水平又明显高于非难治性PDAP组和难治性PDAP治疗有效组,自身对照显示7天时透出液NGAL较前增加,而其余上述指标均无明显下降,7天时透出液PAI-1、MMP-9、MMP-2、IL-6、WBC及血清IL-6、CRP仍明显高于对照组,同时透出液NGAL、MMP-2、PIA-1、IL-6、WBC及血清CRP水平也显著高于非难治性PDAP组。5.与非EPS组相比,EPS组入院时透出液IL-6、PAI-1及血清CRP水平明显升高,而透出液CA125水平降低。自身对照显示非EPS组经治疗好转后透出液PAI-1、MMP-9、NGAL、WBC及血清CRP水平明显下降,而EPS组均无明显下降。7天时EPS组透出液PAI-1、MMP-9、MMP-2、NGAL、IL-6及血清IL-6、CRP明显高于非EPS组。6.14天内动态监测延迟拔管的PDAP组生物标志物变化,上述6种生物标志物在0天、7天、14天三个时间点之间比较差异无统计学意义。【结论】1.透出液MMP-9是早期诊断PDAP的有效生物标志物之一,显著优于NGAL、IL-6、CA125。2.动态监测透出液MMP-9可以反映腹膜炎患者的临床转归。3.PDAP时透出液PAI-1、MMP-9、MMP-2、IL-6水平的持续升高反映了腹膜炎的严重程度,尤其是延迟拔管的PDAP。4.透出液中高水平的PAI-1、IL-6可能是腹膜炎并发EPS的早期预警信号。
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