MicroRNA21、STAT3的异常表达与肺腺癌发生之间的关系

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目的:  试图通过检测MiR-21和STAT3及P-STAT3在肺腺癌组织中以及发生、发展过程中的动态表达状况,分析比较与正常肺组织,癌旁组织中表达的差异性,探讨MiR-21、STAT3的异常表达对肺腺癌发生过程的影响,为临床上进一步防治肺腺癌提供理论依据。  方法:  进行实验的所有标本来自于新乡市三家知名医院的检验病理科,包括解放军第371中心医院检验病理科、新乡医学院第三附属医院检验病理科、新乡市中心医院检验病理科。标本年限为2012年7月到2015年7月之间,其中实验所用标本包括18例正常肺组织、69例肺腺癌组织和其癌旁组织(癌组织以外2-5cm),其中转移癌51例。正常肺组织、腺癌组织和其癌旁组织、转移癌组织均经过病理诊断(手术前经过化学治疗的肺腺癌患者和复发的肺腺癌患者的病理标本均排除在外)。取得的各不同类型组织均为手术切除的新鲜组织标本,术后置于-80℃冰箱中保存备用。然后采用qRT-PCR方法检测MiR-21及STAT3基因在各种不同类型组织中的表达情况,免疫印迹Westernblot方法检测p-STAT3蛋白在各种不同类型组织中的表达情况。采用SPSS17.0软件包对实验结果进行检验及单因素方差分析等相关统计分析。  结果:  1.常规病理诊断:经病理确诊18例正常肺组织;69例肺腺癌组织(包括高分化29例、中分化18例、低分化22例)和其癌旁组织69例,其中发生淋巴结转移癌51例。  2.MiR-21的表达qRT-PCR方法检测得到MiR-21在各种不同组织中的表达结果:正常肺组织为0.0017±0.001;癌旁组织为0.0180±0.005;腺癌组织为0.0990±0.035;转移癌组织为0.1270±0.135。各组内之间基因的表达均具有显著性差异(P<0.05),正常肺组织与肺腺癌组织相比具有极显著性差异(P<0.01)。MiRNA-21基因在正常肺组织中呈现最低表达,癌旁组织中有所升高,肺腺癌组织中呈现高表达,转移癌组织中较肺腺癌中表达的更高。  3.STAT3基因表达qRT-PCR方法检测得到STAT3基因在各种不同组织中的表达结果:正常肺组织为0.318±0.015;癌旁组织为0.629±0.020;肺腺癌组织为1.047±0.041;转移癌组织为1.236±0.016。各组内之间基因的表达均具有显著性差异(P<0.05),正常肺组织与肺腺癌组织相比具有极显著性差异(P<0.01)。STAT3基因在正常肺组织中呈现最低表达,癌旁组织中有所升高,肺腺癌组织中呈现高表达,转移癌组织中较肺腺癌组织中表达的更高。  4.p-STAT3蛋白的表达蛋白免疫印记技术Westernblot方法检测得到p-STAT3蛋白在各种不同组织中的表达结果:正常肺组织中为1.00±0.76,肺腺癌旁组织中为2.00±1.23,肺腺癌组织中为3.86±1.24,肺转移癌组织中为4.16±0.95。各组内之间蛋白的表达均具有显著性差异(P<0.05),正常肺组织与肺腺癌组织相比具有极显著性差异(P<0.01)。p-STAT3蛋白在正常肺组织中呈现最低表达,癌旁组织中有所升高,肺腺癌组织中呈现高表达,转移癌组织中较肺腺癌组织中表达的更高。  5.MiR-21与STAT3基因和p-STAT3蛋白之间的相关性运用统计学分析显示,  在肺腺癌组中,MiR-21和STAT3二者之间呈现正相关性(r=-0.910,P<0.01);MiR-21和p-STAT3蛋白二者之间也呈现正相关性(r=-0.953,P<0.01);STAT3和p-STAT3之间存在一致性的相关性,二者也呈现正相关性(r=0.710,P<0.01)  结论:  1.MiR-21与STAT3和p-STAT3蛋白在肺腺癌中均呈高表达,p-STAT3蛋白可能在肺腺癌的发生中起着主要的作用。  2.MiR-21、STAT3的异常表达,可能与肺腺癌的发生与演进过程密切相关,同时为肺腺癌的防治和预后评估提供了一定的理论基础。
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