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第一部分LS对胶质瘤治疗作用的体外研究目的:通过体外研究LS系列药物对HUVEC和U251细胞生长和迁移的抑制作用,来探讨其对胶质瘤的治疗作用并为后期实验筛选最佳药物。方法:采用CCK-8实验观察不同浓度LS-7,LS-11,LS-13,LS-17和LS-27对HUVEC细胞增殖的抑制率;通过划痕实验分析LS-7,LS-11,LS-13,LS-17和LS-27对U251细胞迁移能力的影响;通过Transwell实验分析不同浓度LS-13和LS-17对HUVEC和U251细胞迁移能力的影响。结果:HUVEC体外抑制试验:LS-13、LS-17和LS-27能浓度依赖性地抑制HUVEC细胞的增殖,其中LS-13抑制作用最明显,LS-17次之,LS-27抑制作用最弱;划痕试验:与对照组比较,LS-07,LS-13和LS-17能明显抑制U251细胞迁移;Transwell试验:LS-13和LS-17能浓度依赖性地抑制U251和HUVEC细胞的迁移,两者对HUVEC细胞的抑制作用更为明显,等浓度下LS-13和LS-17对U251和HUVEC细胞迁移的抑制作用相当。结论:LS-13和LS-17对HUVEC细胞增殖有明显的抑制作用,其抑制效果与药物浓度呈正相关。LS-13和LS-17对U251和HUVEC细胞迁移均有明显抑制作用,且与药物浓度呈正相关,等浓度时两者作用基本相当。第二部分LS-13对皮下荷人胶质瘤裸鼠的治疗作用研究目的:建立皮下荷人胶质瘤裸鼠模型,通过体内实验来研究LS-13单药治疗和联合治疗对裸鼠体内肿瘤生长的抑制作用,来探讨其对胶质瘤的治疗作用。方法:通过单次给药毒性实验观察LS-13和LS-17对裸鼠的急性毒性反应;建立皮下荷人胶质瘤裸鼠模型,观察不同剂量LS-13对裸鼠肿瘤生长的抑制作用来研究其抗肿瘤作用的剂量-效应关系;以皮下荷人胶质瘤裸鼠为模型,研究LS-13与阿霉素联合给药对裸鼠肿瘤生长的抑制作用来探讨其疗效。结果:单次给药毒性试验:LS-13和LS-17组体重与临床表现与对照组比较无明显差异(p>0.05);LS-13抗肿瘤量效试验:与模型组比较,不同剂量治疗组裸鼠体重无明显变化(P>0.05);50mg/Kg和100mg/Kg剂量组移植瘤相对肿瘤体积(RTV)小于模型组(P<0.05);12.5mg/Kg剂量组在第10天后肿瘤RTV小于模型组(P<0.05);25mg/Kg剂量组在第7天后肿瘤RTV小于模型组(P<0.05);除此以外12.5mg/Kg治疗组相对肿瘤增殖率(T/C(%))>40%,此剂量对肿瘤治疗无效;而25mg/Kg,50mg/Kg和100mg/Kg组T/C(%)<40%,对肿瘤治疗均有效。LS-13与阿霉素联合给药药效试验:LS-13组、阿霉素组、联合给药组与模型组荷瘤裸鼠体重比较差异均无统计学意义(P>0.05);第5天之后,LS-13组、阿霉素组和联合给药组肿瘤RTV均小于模型组(P<0.05),联合给药组移植瘤RTV小于LS-13组(P<0.05),而阿霉素与联合给药组RTV无统计学差异(P>0.05);计算各组T/C(%),LS-13组为27.31%,阿霉素组为14.49%,联合给药组为10%,均为有效;除此以外,金氏算法计算Q值为0.9375,为相加增效作用。结论:LS-13对荷人胶质瘤裸鼠皮下肿瘤生长具有明显的抑制作用,其中以25mg/Kg、50mg/Kg和100mg/Kg剂量口服给药治疗效果最为明显;化合物LS-13与阿霉素联合给药具有相加抗肿瘤作用,增强了治疗效果。