研究背景：肺纤维化是一类累及肺间质、肺泡和（或）细支气管的渐进性加重的致命性肺部弥漫性疾病。其发病机制不清，起病隐匿，病死率高，预后较差，目前仍缺乏有效的临床治疗手段。所以近年来其发病机制和治疗成为研究的热点。现有研究证实，肺纤维化的主要病理特征为细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）的过度沉积。丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）是一种丝/苏氨酸蛋白激酶，广泛存在于哺乳动物细胞内。c-jun氨基末端激酶（c-junN-terminalkinase，JNK）是重要的MAPK家族成员。有研究表明JNK信号通路在转化生长因子β1（transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）诱导ECM，如纤维连接蛋白、I、III型胶原蛋白等过度聚集的过程中起重要作用。亦有研究显示，沙利度胺可能通过抑制TGF-β1介导的信号通路来减轻纤BLM诱导的大鼠肺纤维化。但是沙利度胺是否通过下调JNK信号通路抑制ECM过度沉积，从而减轻BLM诱导的大鼠肺纤维化未见报道。本实验我们以Wistar大鼠为研究对象，观察沙利度胺对肺间质纤维化大鼠JNK信号通路及I型胶原蛋白的的影响，从而探讨沙利度胺抑制肺间质纤维化形成的信号通路机制，为肺纤维化提供新的临床治疗思路。　　目的：以博莱霉素诱导大鼠肺纤维化，建立肺纤维化动物模型，通过观察正常对照组、模型组、沙利度胺组、SP600125组和沙利度胺+SP600125组大鼠肺组织病理学的改变，检测大鼠肺组织羟脯氨酸含量，同时观察肺组织中I型胶原蛋白和p-JNK蛋白的表达，分析沙利度胺是否通过抑制JNK信号通路抑制I型胶原蛋白在肺纤维化大鼠肺组织中的过度表达，从而减轻BLM诱导的大鼠肺间质纤维化。　　方法：90只大鼠按照随机数字法分为健康对照组(N组)、模型组（M组）、沙利度胺组（T组）、SP600125组（SP组）和沙利度胺+SP600125组（T+SP组），每组18只。M组于气管内滴注BLM0.9％氯化钠注射液0.3ml（按5mg/kg），造模当日腹腔内注射DMSO液0.3ml，自造模当日起每日给予2ml生理盐水灌胃；T组、SP组和T+SP组同样方法造模，T组自造模当日起每日给予沙利度胺片灌胃（按100mg/kg，溶于2ml生理盐水），腹腔内注射DMSO液0.3ml；SP组造模当日腹腔内注射SP600125溶液0.3ml（按15mg/kg，用DMSO溶解至0.3ml），一次性给药，自造模当日起每日给予2ml生理盐水灌胃；T+SP组造模当日腹腔内注射SP600125溶液0.3ml（按15mg/kg，用DMSO溶解至0.3ml），并于造模当日起每日给予沙利度胺片灌胃（按100mg/kg，溶于2ml生理盐水）；N组气管内滴注生理盐水0.3ml，造模当日腹腔内注射DMSO溶液0.3ml，每日给予2ml生理盐水灌胃。于造模后第7、14、28天采用腹腔放血法分别处死每组大鼠各6只，打开胸腔，剪取右肺上叶保存于-20℃冰箱，待测羟脯氨酸（Hyp）含量；取右肺下叶，中性甲醛固定，石蜡包埋、切片供病理学检测。留取部分肺组织冻存与液氮中，进行Western印迹法检测肺组织中p-JNK及I型胶原蛋白表达水平。　　结果：1、M组第7天形成典型的肺泡炎改变，第14天炎症改变减轻，肺间质中可见成纤维细胞增生，于第28天形成显著肺纤维化，T组、SP组和T+SP组各时间点炎症反应及纤维化程度均较M组减轻。2、M组、T组、SP组和T+SP组的Hyp含量随时间延长而升高，第28天Hyp含量达到最高。第14、28天M组、T组、SP组和T+SP组Hyp含量均显著高于N组（P＜0.01)；T组、SP组和T+SP组Hyp含量较M组显著减少（P＜0.05)。3、M组各时间点I型胶原蛋白表达明显增多，差异有统计学意义（P＜0.05)；T组、SP组和T+SP组I型胶原蛋白表达显著减少，差异有统计学意义（P＜0.05)；T+SP组I型胶原蛋白表达均较SP组显著，差异有统计学意义（P＜0.05)。4、M组各时间点p-JNK蛋白表达较N组显著增多，差异有统计学意义（P＜0.05)变化趋势为：第7天开始升高，第14天达到高峰，第28天开始下降。；T组、SP组和T+SP组p-JNK蛋白表达较M组显著减少（P＜0.05)。SP组和T+SP组p-JNK蛋白表达较T组显著少，差异有统计学意义（P＜0.05)。SP组和T+SP组p-JNK蛋白表达无显著差异。　　结论：沙利度胺可能通过抑制JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠I型胶原蛋白的过度表达，从而减轻大鼠肺间质纤维化。