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[目的] 建立高脂饲料诱发大鼠高脂血症性脂肪肝动物模型,分别用橄榄降脂胶囊和血脂康进行防治。阐明橄榄降脂胶囊防治高脂血症性脂肪肝的效果及其机理,从而为纠正脂质代谢紊乱和开发新药提供实验依据,并促进“浊邪”理论在中医药防治高脂血症性脂肪肝方面的发展和完善。
[方法] SD雄性大鼠48只,随机分为6组(每组8只)。即正常对照组、模型对照组、血脂康对照组、橄榄降脂胶囊高剂量组(橄高组)、橄榄降脂胶囊中剂量组(橄中组)、橄榄降脂胶囊低剂量组(橄低组)。正常对照组普通饲料喂养,其余各组均饲养高脂饲料。自造模第一天起,除正常对照组、模型对照组灌服生理盐水外,其余各组分别灌服相应防治药物,以生理盐水为溶媒,以1ml/100g体重等容灌胃。各组大鼠于造模后6周处死,取新鲜肝组织称重,计算肝指数(肝重/体重);腹主动脉取血,迅速分离血清,查谷丙、谷草转氨酶(ALT、AST)、血脂;取肝组织制备光镜标本,行光学显微镜检测;取肝组织制备电镜标本,行电子显微镜检测。最后统计学处理。
[结果] (1)各药物防治组大鼠肝指数显著下降,与模型组相比有显著性差异(P<0.05),橄榄高剂量组与正常组相比无显著差异,在降低肝指数方面明显优,于血脂康组(P<0.05)。
(2)模型组大鼠ALT,AST,TC,TG,LDL-c较正常组显著升高(P<0.05),而HDL-c下降(P<0.65),各药物防治组大鼠ALT,AST,TC,TG,LDL-C较模型组显著下降(P<0.05),而HDL-c升高(P<0.05),其中橄榄高剂量组大鼠血清ALT,AST,TG,LDL-c与正常组比较无显著性差异,且明显优于血脂康组(P<0.05)。
(3)apoA1、apoB:正常组、各防治组与模型组比较有显著性差异(P<0.05),其他防治组与橄高组比较有显著性差异(P<0.05)。
(4)模型组大鼠肝脏组织光镜下可见程度不等的弥漫性脂肪变性,胞浆内出现大量脂肪空泡;电镜下可见肝细胞脂滴聚集严重,线粒体明显扭曲变形,出现浓缩、肿胀、淡化、外膜破损、内嵴空泛,内质网扩张等超微结构改变。经橄榄降脂胶囊治疗后,高、中、低剂量组大鼠肝组织脂肪变性明显减少,高剂量组肝细胞超微结构基本恢复正常。同时肝组织病理观察结果显示:在促使模型大鼠肝脂肪变性恢复方面,橄榄高剂量组优于血脂康组(P<0.05)。
[结论]橄榄降脂胶囊可显著降低高脂血症脂肪肝大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肝指数、低密度脂蛋白、甘油三脂、载脂蛋白B水平,显著升高高密度脂蛋白、载脂蛋白Al水平。橄榄降脂胶囊可兼顾高脂血症和脂肪肝,不同程度地使大鼠肝组织病理学、肝组织细胞超微结构得到改善。
橄榄降脂胶囊防治高脂血症脂肪肝的作用机理主要与保肝降酶、降低甘油三脂、低密度脂蛋白、载脂蛋白B水平及升高高密度脂蛋白、载脂蛋白Al水平有关。