【摘 要】
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综述了含酰腙杂环化合物和酰腙金属配合物的合成及其在医药,农药和材料等领域的重要应用。首次设计并合成了15个2-二茂铁基-1,3-硒唑酰腙的多种杂环衍生物,利用红外光谱(IR)、
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综述了含酰腙杂环化合物和酰腙金属配合物的合成及其在医药,农药和材料等领域的重要应用。首次设计并合成了15个2-二茂铁基-1,3-硒唑酰腙的多种杂环衍生物,利用红外光谱(IR)、核磁共振谱(NMR)和高分辨质谱(HRMS)等成功对目标分子进行了结构表征。评价了15个目标分子对PTP1B和Cdc25B的抑制活性。筛选了5个具有代表性的目标分子与Cu2+进行配位,应用IR、紫外-可见(UV-Vis)、荧光光谱和NMR对铜(II)配合物结构进行了表征,并利用UN-Vis和荧光光谱等,探究了配合物对小牛胸腺DNA(CT-DAN)的荧光识别及相互之间的作用方式,具体内容如下:1.基于酰腙、二茂铁和1,3-硒唑等活性组块优良的生物活性,利用简捷高效的方法,首次设计合成了以2-二茂铁基-3-甲基-1,3-硒唑为模板,对其进行酯化和酰肼化等修饰得到酰肼(Fc-SH),最后将Fc-SH与不同的芳香醛缩合反应,得到了15种含酰腙与1,3-硒唑衍生物对接产物(Fc-SAH 1-15),其中Fc-SE和Fc-SH两个中间体化合物也是首次合成。目标化合物的总收率为35%-85%,并通过IR、NMR和HRMS等方法,对目标分子进行了结构表征,结果表明成功合成了15种分子。2.首次利用Fc-SAH 1-15对PTP1B和Cdc25B的抑制活性进行了筛选。结果发现,15种化合物对PTP1B均表现优良的抑制活性,其中14种目标分子的抑制活性均优于阳性参照物齐墩果酸(IC50=1.30±0.00μg?m L-1)。在对Cdc25B抑制活性测试中发现,14种化合物表现优良的抑制活性,其IC50值均低于阳性参照物Na3VO4(IC50=1.86±0.24μg/m L),表明新型结构的目标分子,有望成为潜在的PTP1B和Cdc25B的抑制剂,达到了预期研究目的。3.选取了具有代表性的5种分子Fc-SAH-2、Fc-SAH-9、Fc-SAH-10、Fc-SAH-11和Fc-SAH-13作为配体,分别与Cu(CH3COO)2·2H2O反应,制备了5种新型铜(II)配合物,并利用IR、UV-Vis、荧光光谱和NMR等进行了结构表征,成功确定了Cu(II)配合物的单齿配位结构。4.利用UV-Vis和荧光光谱研究了Cu(II)配合物与CT-DNA之间的作用。由UV-Vis测试的结果发现,配合物与CT-DNA之间相互作用使得紫外吸收峰增色,并且发生红移。由荧光测试结果发现,固定配合物浓度,增加CT-DNA的浓度时,峰信号增加的程度越明显;固定EB-DNA浓度时,增加配合物的浓度时,EB-DNA的体系荧光强度明显减弱,配合物与CT-DNA的结合常数达105数量级,表明配合物通过能产生最佳作用效果的嵌插式与CT-DNA结合,这无疑对于监测和疾病的治疗具有潜在的应用前景,新型Cu(II)配合物有望作为DNA荧光探针。
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