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目的:探讨血清中血管生成素样蛋白4(angiopoietin like protein 4,ANGPTL4)水平在2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者与健康人群之间的差异,并在此基础上进一步探索T2DM人群中不同颈动脉内膜-中层厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)的群体中ANGPTL4的水平差异,分析ANGPTL4对健康人群及T2DM患者体内代谢水平及动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的影响。方法:本研究共纳入170例受试者,将其分为两组;分别是健康对照组78例(男43/女35),T2DM患者92例(男51/女41);记录所有受试者的年龄、性别、身高、体重、既往病史等基本信息,同时测量血糖、血脂、肝肾功能、胰岛素、C肽、糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,Hb A1c)等相关指标;采用胰岛素稳态评估模型(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、甘油三酯—葡萄糖指数(Triglyceride and glucose index,Ty G指数)两种不同方式共同评估胰岛素抵抗情况;实验中用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清ANGPTL4水平;使用超声来测定受试者CIMT厚度。分析血清ANGPTL4与T2DM患者CIMT厚度之间的相关性及在T2DM人群中影响CIMT厚度的危险因素。结果:1.与健康对照组受检者相比,T2DM组受检者的血清ANGPTL4、体重指数(body mass index,BMI)、Hb A1c、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)、甘油三酯(triglyceride,TG)、Ty G指数、HOMA-IR水平显著增高;同时T2DM组的高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、空腹C肽(fasting C-peptide,FCP)显著降低。(P<0.01/P<0.05)2.相关性分析显示,T2DM患者血清ANGPTL4水平与TG(r=0.258,p=0.013)、Ty G指数(r=0.369,P<0.01)、CIMT(r=0.284,p=0.005)呈正相关,与HDL(r=-0.325,P=0.002),2h CP(r=-0.211,p=0.043)呈显著负相关;多元线性回归分析提示HDL(b=-3.127,t=-2.564,P=0.012)、CIMT(b=4.224,t=2.457,P=0.016)为血清ANGPTL4水平的影响因素。3.进一步将T2DM组受试者分为两个亚组:T2DM患者不伴有CIMT增厚(CIMT<1mm,45例)为T2DM+CIMT正常组,T2DM患者伴CIMT增厚(CIMT≥1mm,47例)为T2DM+CIMT增厚组;在健康对照组,T2DM+CIMT正常组,T2DM+CIMT增厚三组人群中,发现血清ANGPTL4有逐渐升高趋势,差异有统计学意义。(40.67±2.31 vs 46.46±3.36 vs 47.93±2.91ng/ml,P<0.01)4.在T2DM组组内对伴或不伴CIMT增厚的T2DM组相关数据进行比较分析时发现T2DM+CIMT增厚组年龄、血清ANGPTL4水平较T2DM+CIMT正常组显著升高(P<0.01/P<0.05);logistic回归方程分析结果提示,T2DM组患者中年龄越大,CIMT增厚风险越高(OR=1.096,95%CI 1.04-1.15 P=0.001),血清ANGPTL4水平越高,CIMT增厚风险越高(OR=1.214,95%CI 1.05-1.41 P=0.011);5.将T2DM组中TG正常的受试者单独列组,分析在TG正常情况下与CIMT厚度相关的因素时发现T2DM伴TG正常组中血清ANGPTL4与CIMT厚度显著正相关(r=0.334,P=0.033),表明无论TG是否升高,T2DM血清中的ANGPTL4水平均是CIMT增厚的独立危险因素。结论:血清ANGPTL4通过影响T2DM患者CIMT厚度参与了T2DM患者AS的发生发展,能够作为T2DM患者心血管疾病的危险因素。