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目的:收集贵州省人民医院神经外科手术治疗难治性癫痫(Intractable epilepsy, IE)患者的致痫灶脑组织,随访病人,评估我院手术治疗IE的疗效。观察致痫灶中不同时期少突胶质细胞(Oligodendrocyte, OL)的变化及髓鞘脱失情况,从而探讨OL与IE发病机制的相关性,为进一步认识IE的病理生理过程提供理论依据,并为IE的临床治疗提供新思路。方法:选择2011年6月~2012年6月在贵州省人民医院神经外科行“致痫灶切除术”的30例IE患者作为实验组,收集病人病历资料并进行术后随访。以非脑部疾患死亡尸检获得的10例脑组织作为对照组,应用免疫荧光双标方法观察两组OL标记性蛋白:A285和血小板源性生长因子α受体(Platelet-derived growth factor α, PDGFaR)、04和PDGFaR、O4和髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein, MBP)的表达,免疫荧光单标标记MBP,对比两组脑组织不同时期OL的变化;借助HE. LFB染色观察致痫灶的病理改变;实时荧光定量PCR、western blot等分子生物学方法检测两组髓鞘相关蛋白:MBP、OL-髓鞘糖蛋白(Oligodendrocytes-myelin glycoprotein, OMgp)、髓鞘相关糖蛋白(Myelin-associated glycoprotein, MAG)及MAG相关的两类受体Nogo受体(Nogo receptors, NgRs)和神经节背脂GD1a的表达。结果:(1)术后效果按Engel标准分类对30例IE患者进行随访,5例失去联系,Ⅰ级占14/25,IT级Ⅱ6/25,Ⅲ级占3/25,Ⅳ级占2/25;(2)实验组中免疫荧光双标示A2B5+PDGFaR+标记少突胶质前体细胞(Oligodendrocytes the progenitor cell, OPC)明显增加(P<0.05)、O4+/PDGFaR+标记的前OL明显增加(P<0.01)、O4+/MBP-标记的未成熟OL较对照组减少,但差异无显著性(P>0.05)、MBP标记的成熟OL显著减少(P<0.01);(3)与对照组相比:HE染色结果提示IE患者致痫灶中神经细胞层次结构紊乱、气球样变、胶质细胞增生;LFB染色结果示IE致痫灶中脑白质髓鞘脱失明显,进行脱髓鞘评分后,两组差异具有统计学意义(P<0.01);(4)实验组MBP、OMgp、MAG、NgRs及GD1α转录及蛋白水平降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:术后随访发现我院外科手术治疗对大部分IE患者有效。致痫灶中OL分化异常、脑组织髓鞘脱失及髓鞘相关蛋白表达下调可能与IE发病存在一定的相关性。