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研究目的通过对现有关于急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿治疗后神经认知功能及大脑结构方面变化的研究进行系统分析,总结经过ALL治疗对颅脑发育的影响,揭示治疗后儿童ALL长期生存者中枢神经系统和神经认知功能的潜在变化机制。研究方法根据不同数据库检索策略检索PubMed,Web of Science,Medline,Embase等常用外文数据库从建库至2019年2月1日关于儿童急性淋巴细胞白血病治疗后中枢神经系统或神经认知功能改变的临床病例对照研究。按照既定纳入和排除标准筛选文献、提取资料并用R语言软件对智力、学业成就、注意力、记忆力、处理速度和执行能力等神经认知功能测试数据进行meta分析,对中枢神经系统影像学的改变进行比较分析。研究结果本研究共纳入20篇英文文献,均为病例对照研究,共包括853例获得长期生存的ALL患儿和600例健康对照者。中枢神经系统磁共振成像结果显示与健康对照者相比,儿童ALL长期生存者的右额叶、颞叶、顶叶和包括海马、丘脑、尾状核和小脑在内的皮层下结构的白质体积显著减少,额叶、颞叶、顶叶、胼胝体、舌回、中央前回、中央后回等大脑皮层的表面积减小,包括杏仁核、海马体和丘脑在内的几个皮层下结构的灰质体积也减少。儿童ALL长期生存者在一些特定大脑区域的神经活动或连接性增强或减弱。对神经认知功能测量结果的meta分析显示:与健康对照组相比,儿童ALL治疗后的长期生存者在多个神经认知功能领域受到不同程度的损伤。除了处理速度(SMD=0.08,95%CI=-0.25～0.41),儿童ALL治疗后的生存者的全量表智商(MD=-3.72,95%CI=-8.62～1.18)、言语智商(SMD=-0.36,95%CI=-0.63～-0.08)、操作智商(SMD=-0.04,95%CI=-0.60～0.52)、学业成就(SMD=-0.45,95%CI=-0.85～-0.05)、注意力(SMD=-0.24,95%CI=-0.47～-0.01)、记忆力(SMD=-1.02,95%CI=-1.8～-0.23)和执行功能(SMD=-0.28,95%CI=-0.74～0.19)均比健康对照组差。儿童ALL长期生存者的神经认知功能障碍与其中枢神经系统改变有显著相关性,且与以下大脑结构或功能改变有关:(l)WMV减少、(2)GMV减少或增多、(3)FA降低或升高、(4)大脑皮层表面积减少、(5)大脑功能下降。研究结论ALL患儿在治疗后可出现多种神经认知障碍,其中智力、记忆力和注意力受到的影响最大。这些认知障碍与其中枢神经系统的结构和功能改变有关。通过全身/鞘内化疗替代传统颅脑放疗可能减少ALL患儿的远期神经认知后遗症。使用先进的磁共振成像技术将有望成为检测早期中枢神经系统变化的标志,帮助指导儿童ALL患者神经认知缺陷的早期诊断和干预,减轻患儿的远期副作用,提高长期生存质量。